免疫2015ppt课件抗体.ppt

免疫球蛋白( Immunoglobulin, Ig ) ; 1890年，Behring 和北里在德国Koch实验室从豚鼠体内发现了第一种抗体：白喉抗毒素，从而挽救了成千上万的白喉患儿，死亡率从60%降到26%。 获1901年的第一届诺贝尔奖。; 一、概述: Ig分子是机体中最神奇的、在结构上变换无穷的一类分子。它只由3个基因编码，但却产生100亿以上不同序列的蛋白质分子，应对数以亿计的病原微生物和异己分子。 ;与Ig 有关的诺贝尔奖获得者 ;◆ Ig基因重排发生在B细胞 Ig来源于B细胞 ◆ Ig具有基本的4肽链结构 由重链及轻链组成异源二聚体 ◆ Ig基因重排是Ig表达的前提 可变区具有无限的多样性 ◆ Ig是重要的免疫分子 作为BCR识别抗原与发挥抗体活性; 免疫球蛋白：具有抗体活性或结构的球蛋白。 抗体是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定都有抗体活性。 抗体:主要是B细胞在抗原刺激后，增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原特异结合的糖蛋白，是体液免疫的效应分子。;B细胞分化为浆细胞，产生抗体 ;B细胞缺失导致外周血Ig减少，体液免疫功能低下，易感染。;抗体的理化性质 单体Ig的分子量为150kDa-170kDa； 糖基化修饰（糖蛋白）； 电泳泳动位置主要为?球蛋白； 对热相对稳定，（IgE除外）； 具有高度不均一性。;二、 免疫球蛋白的基本结构;（一）基本结构 1、四肽链结构 经二硫键共价结合2条重链和2条轻链;抗体的结构;2、重链（heavy chain, H）  轻链（light chain, L）;重链：450－550aa, 50－75kDa；（Heavy chain）： 分为5类 ? （gamma） —IgG ?（mu ） —IgM ?（alpha） —IgA ?（epsilon ） —IgE δ（delta） —IgD 亚类：IgG1-4、 IgA1-2; 5类抗体的结构模式图; 轻链：214aa, 25kDa； 根据其恒定区aa组成和排列顺序（抗原性）不同，分为2型（type）：?，?； 亚型： ?：? 1－4。 一个天然Ig上的两条轻链的型别是相同的； 每个Ig只选用1个型别的轻链（?或?)，二者功能相同。 人： ?：?为2：1； 小鼠： ?：?为20：1。 ;3、蛋白酶水解片段;;抗体的特异性 ; 可变区（Variable region） VL(N-L1/2);VH (N-C1/4) 恒定区（constant region) CL(C-L1/2); CH, (C-C3/4) ;1)可变区（variabl region,VH，VL）;2）恒定区（constant region, CH ，CL区）;5、铰链区 （hinge region）;（二）Ig的其它成分;2、分泌片（secretory piece, SP） 1)粘膜上皮细胞合成、分泌； 2)只存在于粘膜分泌型IgA中； 3)作用：保护IgA免受蛋白酶降解； 介导分泌型IgA从粘膜 粘膜表面 ;三、Ig序列的保守性; 尽管Ig在进化过程中其恒定区相对保守，但不同种属间及相同种属不同个体间的相同类型Ig存在序列差异，该结构可以在不同种属间构成免疫原性；同一个体不同Ig分子之间也构成免疫原性。; 1、同种型（Isotype） 同一种属所有个体均具有的Ig抗原，主要存在于重链和轻链的稳定区中 ;2、同种异型（allotype，allotope） 同一种属不同个体所具有的Ig抗原，主要存在于重链和轻链的稳定区中，由IgC区内一个或数个氨基酸残基的差异所致。如 IgG： GM1，GM2，GM3，GM4... IgA: AM1, AM2 ?链：KM1，KM2，KM3 同种异型为个体型标志，又称同种异型遗传标志。 ; Allotypic Determinants ;（三）独特型（ idiotype, Id） 同一个体不同Ig的抗原，主要存在于Ig 的V区。是指每个免疫球蛋白分子可变区肽链所具有的抗原特异性标志（独特位，5-6个）。一定条件下独特型表位可刺激机体产生抗独特型抗体，这对免疫应答的调节有重要意义。 Jerne 的免疫网学说（Immune network theory）的中心是独特型