《甾体激素类药物的分析》ppt课件.pptVIP

3. 讨论 （1） 基团对反应速度的影响 C11= O＞ C11－OH C21－OH＞ C21-酯 （2） 溶剂、水分的影响 含水量＞5%→ν↓ 含水10%→A↓10% 含水30%→几无反应 — 无醛无水乙醇 醛 → A↑ — 无水乙醇 高血压危险因素评估及防治新进展结核病防治临床技能竞赛防控部分培训老痴呆康复训练系统项目计划书雷替曲塞在结直肠癌肝转移及原发性肝癌介入治疗中的应用颅脑损伤和急性脑血管意外的急救护理麻疹疫情调查与处置技术指南 第十五章 甾体激素类药物的分析 基本结构：环戊烷并多氢菲 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 一、基本结构及分类 分类： 甾体激素 肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 雌激素 二、结构与性质 1. 肾上腺皮质激素 主要活性基团 性 质 △4 – 3 – 酮 UV、与羰基试剂反应 C17 – α – 醇酮基 还 原 性 2. 雄性激素及蛋白同化激素 主要活性基团 性 质 △4 – 3 – 酮 UV、与羰基试剂反应 C17 – β – 羟基 可成酯 3. 孕激素 主要活性基团 性 质 △4 – 3 – 酮 UV、与羰基试剂反应 C17 –甲酮基 与亚硝基铁氰化纳反应 C17 –乙酰氧基 C17 –乙炔基 水解鉴定乙酸 与硝酸银沉淀 4. 雌激素 主要活性基团 性 质 A环为3–OH 苯环 UV、与重氮苯磺酸盐反应 C17 –乙炔基 与AgNO3反应 C17 –羟基 可成酯 二、鉴别试验 （一）与强酸的呈色反应 甾体激素类药物 呈色 H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl （母核） 与硫酸显色反应 显 色 荧光 加水稀 泼尼松龙 深红 絮状↓灰 泼尼松 橙 黄→蓝绿 炔雌醚 橙红 黄绿 ↓红色 炔雌醇 橙红 黄绿 絮状↓玫红 醋酸可的松 黄或微 褪色并澄 带橙 清 (二) 官能团的反应 肾上腺皮质激素药物 呈色 四氮唑盐 费林试液 多伦试液 OHˉ 1 C17 – α – 醇酮基 还原性 A. 呈色反应 肾上腺皮质激素药物 Cu2O↓橙红色 碱性 酒石酸铜 B. 沉淀反应 Ag↓黑色 氨制硝酸银 甾体类激素药物 黄色的腙 羰基试剂 2. C3–酮基和C20–酮基 ＃常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼 黄体酮 蓝紫色 亚硝基铁 氰化纳 其他甾体 淡橙色 不显色 3. 甲酮基呈色反应 雌激素类药物 红色偶 氮染料 重氮苯磺酸 4. 酚羟基 含炔基的甾体激素 白色银盐沉淀 硝酸银 5. 乙炔基 ↓ 有机氟 Fˉ 有机破坏 有机氯 Clˉ 6. 有机卤素 茜素氟蓝 硝酸亚铈 硝酸—硝酸银 AgCl↓ 蓝色配合物 △４-3-酮 240nm 苯环 280nm （三） UV法 （四） IR法 （五） TLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 （六） HPLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏） 三、 杂质检查 （一）有关物质检查 定义 与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“有关物质” （1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 （2）HPLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积 （二）游离磷酸的检查 地塞米松磷酸钠 氢化可的松磷酸钠 倍他米松磷酸钠 氢化泼尼松磷酸钠 对照品法 （三）有机溶剂残留量的检查 甲醇和丙酮 甲醇 ≤0.3% 丙酮 ≤0.5% GC法 （一）HPLC法 USP、BP、JP均采用 RP－HPLC（大多内标法） 特点 用样量少，灵敏度高，分离效 果好，测定速度快 例：黄体酮的含量测定：ODS柱； 甲醇-水（65：35）；254nm 内标：己烯雌酚 （甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法有干扰） 四、含量测定 （二）UV法 △４-3-