上皮间质转换相关蛋白e-cadherin snail twist及sip1在胃癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达及临床意义-expression and clinical significance of epithelial-mesenchymal transition related proteins e - cadherin snail twist and si p1 in primary gastric cancer and lymph .docxVIP

上皮间质转换相关蛋白E-cadherin、Snail、Twist及SIP1在胃癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达及临床意义摘要目的：近年来研究发现，上皮-间质转化（EMT）与胃癌、结肠癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的浸润和转移密切相关。本文通过检测胃癌原发灶及淋巴结转移灶中EMT相关蛋白E-cadherin、Snail、Twist及SIP1的表达，分析这4种蛋白表达与胃癌患者临床病理学因素的关系及其在胃癌预后判断中的价值。对象和方法：收集上海交通大学附属第一人民医院胃肠外科2005年12月-2010年7月之间行标准胃癌根治术（D2）的胃癌病例，筛选出病史记录、随访资料完整的病例80例。采用免疫组织化学方法检测胃癌原发灶、淋巴结转移灶组织及对应的正常胃粘膜组织、非转移淋巴结组织中E-cadherin、Snail、Twist及SIP1的表达水平，分析这4种蛋白表达与胃癌患者临床病理学指标及预后的关系。结果：E-cadherin、Snail、Twist及SIP1在胃癌组织中的阳性表达率分别为37.50%、71.25%、73.75%和75.00%，在转移性淋巴结组织中的阳性表达率分别为63.75%、53.75%、68.75%和70.00%；E-cadherin在正常胃粘膜组织中均为阳性表达（100%），而Snail、Twist及SIP1在正常胃粘膜组织中的阳性表达率均低于胃癌组织，分别为30%、10.00%和17.50%，非转移性淋巴结组织中4种蛋白均呈阴性表达。与对应的正常胃粘膜组织相比，E-cadherin在胃癌组织中表达下调，而在转移性淋巴结组织中其表达再度上调，Snail在转移性淋巴结组织中的阳性表达率低于胃癌组织中的表达，差异具有统计学意义（P0.05）；Twist、SIP1在胃癌组织和转移性淋巴结组织中的差异表达无统计学意义5（P0.05）。胃癌组织中E-cadherin、Snail表达与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移及pTNM分期有关（P0.05），与患者性别、年龄、肿瘤部位无关（P0.05）；Twist、SIP1表达与所有的临床病理学指标均无关（P0.05）。转移性淋巴结组织中4种蛋白的表达与所有的临床病理学指标均无关（P0.05）。Cox模型多因素分析显示，E-cadherin阳性表达、Snail、Twist、SIP1阴性表达的胃癌患者预后较好，但胃癌组织中E-cadherin的表达情况、组织学分类、有无淋巴结转移为影响胃癌患者预后的独立因素（P=0.018，P=0.012，P=0.025）。结论：（1）EMT发生与胃癌的侵袭转移有关；（2）胃癌原发灶与转移性淋巴结组织中EMT相关分子差异表达提示，胃癌发生转移后在转移病灶中可能存在间质-上皮转化（MET）现象；（3）结合分析EMT相关分子的表达有助于对胃癌患者预后的判断。关键词胃癌淋巴结转移上皮间质转化6Expressionofepithelialtomesenchymaltransition-relatedmarkersE-cadherin、Snail、Twist、SIP1betweenprimarygastriccancerandlymphnodemetastasisanditssignificanceAbstractObjectives:Inrecentyears,thestudyfoundepithelialmesenchymaltransition(EMT)incoloncancer,breastcancerandothermalignanttumorsandgastriccarcinoma,invasionandmetastasisarecloselyrelated.Inthispaper,bydetectingtheexpressionofprimarygastriccancerandmetastaticlymphnodesintheEMTrelatedproteinE-cadherin,Snail,TwistandSIP1,theanalysisofthese4kindsofproteinexpressionandclinicalpathologicalfactorsinpatientswithgastriccanceranditsrelationshipingastriccancerprognosisvalue.PatientsandMethods:Between2005DecembercollectionofgastrointestinalsurgerytheFirstAffiliatedHospitalofShanghaiJiaoTongUniversityinJuly-2010forstandardradicalgastrectomyforgastr