生长抑素类似物奥曲肽对高脂小鼠氧化还原状态影响-effect of somatostatin analogue octreotide on redox state in high fat mice.docxVIP

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生长抑素类似物奥曲肽对高脂小鼠氧化还原状态影响-effect of somatostatin analogue octreotide on redox state in high fat mice

独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含本人为获得江南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。签名:日期:关于论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解江南大学有关保留、使用学位论文的规定:江南大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅,可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文,并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。签名:导师签名:日期:1.引言生长抑素(somatostatin,SS)是一种含有14个氨基酸残基的多肽,Brazeau[1]在1968年首次提出下丘脑存在生长激素释放的抑制因子,发现其能抑制生长激素的释放,Burgus[2]在1973年将这种生长激素释放抑制因子成功的从下丘脑分离、提纯,并正式命名为生长抑素。生长抑素主要是由神经系统和内分泌系统分泌,在中枢神经系统和外周神经系统中均存在,在内分泌系统中,生长抑素主要由胃肠道和胰腺的D细胞分泌。生长抑素是一种抑制性的调节肽,在体内分布广泛,在调节多种内、外分泌的过程中发挥着重要作用[3],它可以抑制生长激素以及多种胃肠道激素的分泌,如抑制胃酸的分泌,抑制肠道的吸收,抑制新生组织的生长从而治疗肿瘤。同时,生长抑素及其类似物还可以抑制胃肠道的蠕动,由于其抑制性调节作用,生长抑素及其类似物在临床上应用广泛[4]。此外,研究表明,生长抑素是一种脑肠肽,不仅分布于中枢神经系统和胃肠道系统,在淋巴系统中也有存在[5]。生长抑素受体在淋巴器官中广泛分布,对免疫有明显的抑制作用,而运用生长抑素耗竭剂或抑制剂则可以增强机体的免疫反应。奥曲肽(OCT)是八肽生长抑素类似物,由于其较强且持久的生物学活性而在临床上广泛使用。1.1SS及其类似物OCT的研究现状SS主要由胃肠道及胰腺的D细胞分泌,通过与G蛋白偶合的5种不同亚型的受体相结合,再经细胞内信号传导系统,使靶器官出现分泌受抑制、分化停止、生长延缓、血流减少、代谢降低和运动障碍等生物学效应。SS除能抑制生长激素外,还有以下作用:(1)作为中枢神经系统内神经递质;(2)抑制胰岛素、胰高血糖素的分泌及胰腺的外分泌;(3)抑制胃泌素的产生,导致胃酸及胃蛋白酶产生减少;(4)调节正常细胞和肿瘤细胞的分化增殖,抗增殖作用[6]。天然生长抑素生物学活性广泛,但在血浆中半衰期短(约3min),目前临床上使用最多的是八肽生长抑素类似物奥曲肽(octreotide,OCT),其具有与天然内源性生长抑素类似的作用,但作用较强且持久,半衰期较天然生长抑素长30倍,在临床上应用广泛。本次实验中使用的奥曲肽的商品名为善宁(醋酸奥曲肽注射液),是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物,其药理作用与天然生长抑素类似,但是作用更持久,其活性成分为醋酸奥曲肽,其化学名称为D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环2→7)二硫化物醋酸盐,在临床上主要用于胰腺术后预防并发症,治疗食管、胃底静脉曲张出血以及治疗各种内分泌性肿瘤等[7]。1.1.1OCT主要临床应用(1)奥曲肽治疗急慢性胰腺炎、消化道瘘、肠梗阻和腹泻胰腺炎是指胰腺分泌的酶对自身腺泡及胰腺周围组织的自身消化,当前诊断和治疗胰腺疾病最重要的方法之一是内镜逆行胆胰管造影术(ERCP),李明[8]的研究表明,生长抑素类似物奥曲肽可以直接或者间接的抑制胰腺的内、外分泌,减轻胰腺的水肿,促进胰腺的修复,进而治疗急、慢性胰腺炎。临床研究表明治疗急性重性胰腺炎时,微量泵注射奥曲肽是最佳的治疗方式[9]。胡琼舸[10]的研究表明,生长抑素及其类似物奥曲肽可以预防ERCP术后高淀粉酶血症,对降低胰腺炎的发生有很好的疗效。此外,奥曲肽还可以用于治疗消化道瘘,由于其减轻胃肠道的蠕动及减少胃肠道消化液的分泌,在胰腺手术时应用本药,可以明显降低胰瘘的发生率[11]。胰十二指肠切除术最常见最严重的并发症之一就是胰瘘,其可以腐蚀周围脏器,有引起大出血的危险。刘威等[12]的研究表明,静脉注射奥曲肽与皮下注射奥曲肽相比,可以明显减少胰十二指肠切除术后胰液的引流量[13],表明静脉注射奥曲肽可以明显抑制术后胰腺的分泌,防止胰瘘的发生。同时,生长抑素类似物奥曲肽由于其减少消化液分泌的作用,还可以保护胃肠道粘膜,使肠道感染局限,从而治疗肠梗阻[14]。刘晓晨[15]的研究表明,生长抑素类似物奥曲肽对于治疗手术后早期炎性肠梗

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