心绞痛现状与药物治疗ppt课件.pptVIP

基线时的伴随治疗，组间无差异 % 尼可地尔 安慰剂 * Patel DJ et al. Eur Heart J, 1999; 20: 51 短暂性心肌缺血 有症状 无症状 尼可地尔 n=89 安慰剂 n=99 p=0.0028 0 20 40 60 80 发作次数 尼可地尔有效减少短暂性心肌缺血发作 Patel DJ et al. Eur Heart J, 1999; 20: 51 室性心动过速 室上性心动过速 p0.001 p=0.0017 Patel et al, 1999 尼可地尔 n=89 安慰剂n=99 0 7 14 21 28 35 发作次数 尼可地尔有效减少室性和室上性心动过速 Patel DJ et al. Eur Heart J, 1999; 20: 51 * 有效性小结 适合各类心绞痛患者，总有效率达72.2% 有效减少稳定性心绞痛症状的发作，疗效至少与硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙拮抗剂相当 有效提高稳定性心绞痛患者的运动耐力 有效减少变异性心绞痛的发作 有效控制不稳定性心绞痛（减少室性和室上性心动过速） * 尼可地尔临床应用的安全性 * 总体不良反应发生率低，头痛仅为3.6% * 临床研发 上市后调查 总计 患者例数 909 13,414 14,323 所有不良反应 169 (18.6%) 492 (3.7%) 661 (4.6%) 头痛 133 (14.6%) 382 (2.9%) 515 (3.6%) 恶心呕吐 34 (3.7%) 29 (0.2%) 63 (0.4%) 眩晕 5 (0.6%) 16 (0.1%) 21 (0.2%) 发热 3 (0.3%) 17 (0.1%) 20 (0.1%) 倦怠感 8 (0.9%) 9 (0.1%) 17 (0.1%) 喜格迈说明书 * 头痛主要以轻中度为主 Pharma Medica, 2003; 21: 163 从治疗到出现头痛的天数 * （例） 69% 83% 野木真一等. Pharma Medica, 2003; 21: 163 持续使用与停药的头痛消失率相当 处理方法 症状消失率 停药（n=189） 83.6% 减量（n=26） 92.3% 持续（n=146） 87.0% * 野木真一等. Pharma Medica, 2003; 21: 163 * 尼可地尔无耐药 Am Heart J. 1994; 127 (4 Pt 1): 866-873 4 8 12 16 20 24 (hours) 13 15 17 19 21 23 25 27 PCWP (mmHg) 硝酸甘油 尼可地尔 p=0.0014 PCWP: 肺毛细血管楔压 尼可地尔无耐药，24小时持续有效 尼可地尔与硝酸酯无交叉耐药 Clin Pharmacol Ther 1994;56(6) 672-679 在12名健康志愿者中，测定第0天和第7天注射硝酸甘油对收缩压的影响，来评估持续使用尼可地尔或硝酸甘油贴片对硝酸甘油的耐药性 * 尼可地尔对血压影响小 0周 2周 4周 mmHg * * ** ** */** ：与基线相比，均无显著差异 Clin Research 1983; 60(2): 271~281 收缩压 舒张压 24例心绞痛患者，尼可地尔(5mg, tid) * 尼可地尔对心率无影响 基线 治疗3周 200例稳定性心绞痛患者，尼可地尔10mg bid Journal of Clinical and Basic Cardiology. 2001; 4 (2): 149-152 心率 NS * 喜格迈具有良好的安全性： 不良反应总体发生率低，仅为4.6% 头痛发生率低，为3.6%，且95%为轻中度 持续使用与停药的头痛消失率相当 无耐药性，24小时持续有效，且与硝酸酯无交叉耐药 对血压和心率无影响 安全性小结 抗心绞痛药物的临床使用 缓解心肌缺血症状 改善预后 劳力性心绞痛 静息心绞痛 预防CHD死亡和非致死性MI 降低死亡率 阿司匹林 ○ 他汀类 ○ ACEI, ARB ○ β-阻滞剂 ○ ○ 硝酸酯类 ○ ○ Ca拮抗剂 ○ ○ 尼可地尔 ○ ○ ？ * * * * 尼可地尔是一种以烟酰胺为基本骨架并具有硝酸基的化合物, ISDN：硝酸双酯，ISMN：硝酸单酯， * 独特的化学结构决定了尼可地尔具有独特的作用机制。硝酸基使它具有硝酸酯的作用，独特的烟酰胺骨架使得它能与钾离子通道受体结合，使ATP敏感的钾离子通道开放。 类硝酸酯作用 （分子末端的硝基） - 增加cGMP Ca离子泵激活 降低收缩蛋白对Ca离子的敏感性 钾离子通道开放作用（整个分子可以开放钾离子通道） - 超极化 Ca离子通道失活，减少Ca离子内流 减少IP