乳腺癌研究进展ppt课件.ppt

乳 腺 癌;10;上海发病率:1972年为17/10万;1993年为37/10万; 北京、上海两地女性乳腺癌发病率分别为45.0/10万、54.9/10万;已经接近西方乳腺癌高发国家的水平。 美国发病率:85年87/10万人;92-96年110/10万人 据世界卫生组织统计，全球每年约有120万名女性被诊断为乳腺癌,50万人死于乳腺癌 ; １９７２年，上海市女性各种肿瘤发病数５４８１例，其中乳腺癌占９·７％，只居第三位 １９９９年上海市区女性各种肿瘤发病８８５５例,其中乳腺癌占１８·６４％,在上海女性的各种肿瘤中位居首位。;北京市最近统计表明，尽管肺癌已成为都市女性的第一大肿瘤，但乳腺癌仍然是女性、尤其是白领职业女性的最大敌人之一。在发达国家，乳腺癌是女性的第一大癌症，而在我国乳腺癌是女性的第二大癌症 ;乳腺癌发病的高低有地区特点，由高到低依次为市区、城乡结合部和郊县 乳腺癌的低龄化、城市化和扩大化已经在我国初步形成; 早预防、早发现、早诊断、早治疗 早期乳腺癌治疗后10年生存率可达90％以上 ;乳腺癌的发病是多种综合因素形成的，内因是遗传突变，外因是暴露于各种有害物质，如化学物质、物理辐射和病毒侵害，以及生活方式和饮食等 婚育、膳食和遗传因素是乳腺癌产生的主要原因; 膳食和营养对现代女性乳腺癌有催化作用;从少女起就营养过剩、超重和肥胖可能使月经初潮提前，增加成年后患乳腺癌的危险。 ;一、病因学及发病机制研究;遗传因素 激素影响 饮食 电离辐射 乳腺良性病变;1.遗传因素（分子发生机制）;有BRCA2 基因胚系突变者患乳腺癌的危险性为85%，BRCA1胚系突变者患乳腺癌的风险为80%-90%, 具有一个拷贝 BRCA2 基因突变的女性，其乳腺癌发生率达30%-40%。 有FBC病史的女性,如果携带 BRCA1基因突变,在40岁左右约20%发生乳腺癌,到50岁左右达51%,70岁左右达87%。 ;30岁以前诊断的乳腺癌有33% 有不正常基因, 40-49岁仅有13% , 80岁以上仅有 1%。; BRCA1 BRCA2 定位 1990年 1994年 克隆 1994年 1995年 染色体 17q21 13q12.3 DNA长度 100kb 70kb mRNA长度 7.8kb 11.3kp 外显子 24 27 主要胚系突变 无义突变 无义突变 蛋白质 1863个氨基酸 3318个氨基酸 截断型蛋白 截断型蛋白 FBC 45% 45% 散发型 0.5% 极低 ;BRCA1;(1)抑癌基因失活 抑癌基因 激活方式 家族性(FBC) 散发性 BRCA1 点突变,缺失 45% 很少见 BRCA2 突变(13qLOH) 45% (无BRCA1的FBC中, 70%病例与BRCA2有关 ) 极少 p53 缺失(17p) 突变率40%-50% 点突变 nm23 缺失 (等位基因缺失) 发生率约为64% ; (2)癌基因异常 癌基因 激活方式 乳腺癌 C-erbB-2 扩增、过度表达(p185) 6%-46%(平均17%,扩增) 9%-66%(平均19.5,过表达) EGFR 扩增、过度表达 14%-91%(平均约45%过表达) ras 点突变(12、13、61位密码子 约49%(ras-p21) C-myc 扩增、过度表达 18%-58%(扩增) bcl-2 重排(染色体易位t(14;18)) 50%有表达 ;乳腺癌家族史是一个仅次于环