肾素-血管紧张素系统介导的残留肾改变和代谢异常-residual renal changes and metabolic abnormalities mediated by renin-angiotensin system.docxVIP

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2018-07-31 发布于上海
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肾素-血管紧张素系统介导的残留肾改变和代谢异常-residual renal changes and metabolic abnormalities mediated by renin-angiotensin system

肾素-血管紧张素系统介导的残留肾改变和代谢异常中文摘要目的：肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)和腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activatedproteinkinase,AMPK）都和肾脏、糖脂代谢有关，但是RAS和AMPK之间的相互关系仍然是未知的。本实验通过单肾切除(uninephrectomy,UNX)大鼠模型报道RAS和AMPK在肾损伤和糖脂代谢中的相互关系。方法：112只大鼠被随机平均分为：假手术组、单肾切除组和血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI）-赖诺普利、血管紧张素受体阻滞剂（angiotensinreceptorblocker,ARB）-洛沙坦治疗组。在术后3、6、8和10个月时，分别用生化方法检测四组大鼠的肾功能、空腹血脂和血糖。肾功能指标包括空腹血清白蛋白、肌酐、尿素；血脂指标包括空腹血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇(highdensitylipoprotein-cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白-胆固醇(highdensitylipoprotein-cholesterol,HDL-C)；血糖指标包括空腹血糖。术后10个月时，观察四组大鼠右侧肾脏的组织学，用免疫荧光法检测四组肾脏中AMPK的表达，用免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法检测四组肾脏中AMPK和乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-CoAcarboxylase，ACC）的表达。结果：UNX大鼠出现肾损伤，表现为肾小球纤维化、肾小管萎缩伴随管型和慢性炎症细胞浸润。肾功能检查显示空腹血清白蛋白减少，空腹血尿素、血肌酐水平升高；UNX大鼠出现血脂和血糖升高，即血总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C增加，空腹血糖升高。术后10个月时，免疫荧光、免疫组化和蛋白免疫印迹法检测结果显示UNX大鼠残留肾皮质中AMPK表达减少，ACC过度表达。结论：单肾切除引起大鼠RAS激活，AMPK1和ACC对肾功能和糖脂代谢有直接影响，RAS阻滞剂能改善单肾切除引起的所有异常改变，包括AMPK。因此，我们推测持续激活的RAS在UNX组大鼠中通过扰乱AMPK信号通路来用引起肾损伤和糖脂代谢异常。关键词：肾素-血管紧张素熊；腺苷酸活化蛋白激酶；肾损伤；代谢异常；单肾切除2RemnantKidneyImpairmentsandMetabolicDisordersInducedbyRennin-angiotensinSystemABSTRACTObjective:Renalrenin-angiotensinsystem(RAS)andtheultrasensitiveenergysensorAMP-activatedproteinkinase(AMPK)hasbeenimplicatedinnormalandaberrantstatesofkidneyandlipid,glucosemetabolisms,butinteractionbetweenRASandAMPKremainsunknown.HerewereporttheinteractionofRASandAMPKinratswithrenaldiseaseanddysmetabolismbyuninephrectomized(UNX)model.Methods:112ratswerestratifiedintofourgroups:sham,UNX,UNXtreatedwithangiotensinconvertingenzymeinhibitor(ACEI)Lisinoprilorangiotensinreceptorblocker(ARB)Losartan.At3,6,8and10monthspost-operation,renalfunctionsreflectedbyfastingserumurea,creatinine,andalbuminwhilefastingserumlipidsincludingtotalcholesterol,triglyceride,highdensitylipoprotein-cholesterol(HDL-C)andlowdensitylipoprotein-cholesterol(LDL-C)weredetectedbybiochemicalmethodsamongthefourgroups.At10months,microscopicexaminationsoffourgroupratswereperformedtoassesskidney.Meanwhile,expressionsofAMPKinrenalcortexwereexamine