核苷类似物疗慢乙肝的现状与未来.pptVIP

核苷类似物治疗慢性乙肝的现状与未来 HBV感染的地理分布 HBV感染的流行情况及其严重性 慢性乙肝治疗目标 中国指南 最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而延长存活时间和改善生活质量 AASLD指南 慢性乙肝的治疗目的是要持续抑制HBV复制并且缓解肝病。最终目标是预防肝硬化、肝衰竭和肝细胞肝癌。 Keeffe治疗流程图 慢性乙肝的治疗目的是要根除或是显著抑制HBV复制，预防肝病进展为肝硬化，从而预防肝硬化可能导致的肝衰竭或是肝细胞肝癌及其所致死亡或是肝移植。 疗 程 HBeAg阳性慢性乙型肝炎 ? 中国指南 - IFN: 6 个月，PEG: 1年 - LAM/ADV/ETV 2 年: 治疗1年时评估，直至HBeAg血清学转换，经监测2次(每次至少间隔6个月)，仍保持不变者可以停药 ? AASLD 指南: - IFN:4-12 个月 - LAM/ADV/ETV/LdT≥1 年 ? Keeffe治疗流程图: - 在HBeAg血清转换且HBV DNA水平下降到PCR检测水平后，应该继续治疗6－12个月. 疗 程 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎 ? 中国指南： - IFN/PEG:至少 1 年 - LAM/ADV/ETV2.5 年：疗程至少1年，当监测3次（每次至少间隔6个月）HBV DNA监测不到(PCR法)或低于检测下限和ALT正常时可以停药 ? AASLD 指南: - IFN: 1 年 - LAM/ADV/ETV/LdT 1 年，至HBsAg清除 ? Keeffe治疗流程图: - 需要长期治疗，疗程不确定 理想的抗病毒药物应兼顾HBV DNA抑制和HBeAg血清学转换 临床上可以应用的抗病毒治疗药物 在中国已获批准的药物 IFNα- 2a -1992 PegIFN-α2a-2005 拉米夫定 -1998 阿德福韦酯 -2005 恩替卡韦 -2006 L-dt -2007 2007年美国乙肝指南对HBeAg阳性乙肝的推荐意见 什么是治疗HBeAg阳性慢乙肝的优先选择? PEG-IFN?, Adefovir, Entecavir更优 lamivudine和LdT的耐药率较高, 普通干扰素使用不方便 稍，SVR稍低。 什么是推荐的治疗终点? HBeAg血清转换 HBsAg血清转换的定义: 解决的乙肝 (Resolved Hepatitis B): close to cure HBeAg阳性乙肝治疗目标 * 短期可行目标： 推荐终点：联合应答 - HBeAg血清转换 - HBV DNA抑制 - ALT复常 * 长期目标 预防/终止/减轻 - 肝坏死 - 发展成肝硬化、失代偿肝硬化或HCC * 最终目标 - HBsAg血清转换 - 延长无疾患生存期 HBeAg 血清转换率: 31% 的亚洲病人可以获得治疗结束后24周的持续血清转换 HBeAg 血清转换率: 40% 的亚洲病人可以获得治疗结束后1年的持续血清转换 HBeAg阳性CHB中的HBsAg血清转换全部见于获得HBeAg血清转换*的患者 HBeAg 血清转换长期随访研究: 停药后1年结果分析 HBeAg阴性CHB的流行状况 ? HBeAg阴性乙肝的流行因地区而不同 - 在地中海地区高达90% - 在亚太地区约为30–55% - 在北欧约为30–50% - 在美国高达40% ? 世界各地所占比例不同，但均在增长 慢性HBV感染引起严重的长期后果 HBeAg阴性CHB较为难治 ? 与 HBeAg阳性CHB相比 - HBV DNA 水平较低 - 肝脏疾病更严重 - 极少发生自发性持续缓解 停药后1、2、3年病毒学应答： HBV DNA 20,000 cp/mL (~2,000 IU/mL) Approved and Emerging Antiviral Options for CHB 拉米夫定 Lamivudine (Zeffix, Epivir) 阿德福韦 Adefovir (Hepsera) 恩替卡韦 Entecavir (Baraclude) 特比夫定 Telbivudine (Sebivo) 特诺福韦 Tenofovir* (Viread) 恩曲他滨 Emtricitabine* (Emtriva) 特诺福韦/恩曲他滨联合治疗 tenofovir Emtricitabine combine (Truvada)* 克力夫定 Clevudine** 左旋核苷类：可