《前列腺癌诊断与治疗》ppt课件.ppt

肝功能异常、腹泻发生率 康士得＋LHRHa 氟他胺＋LHRHa 康士得 ＋ LHRHa N=27 氟他胺 ＋ LHRHa N=43 11％ 26％ 7% 12% 腹泻 2 (0.5%) 25 (6.0%) 肝功能检查出现异常 6 (1.5%) 10 (2.5%) 恶心/ 呕吐 3 (0.75%) 8 (2%) 潮热 4 (1%) 2 (0.5%) 肾功能衰竭 1 (0.25%) 2 (0.5%) 充血性心衰 1 (0.25 %) 2 (0.5%) 其它 24 (6 %) 17 (16.2%) 不良事件 康士得+ LHRHa 氟他胺 + LHRHa (n=401) (n=407) 总计 41 (10%) 66 (16%) 因副作用停药率 康士得的基础研究 — 受体结合力和代谢 康士得比氟他胺的抗雄激素活性强 (临床前研究) 与前列腺细胞雄激素受体的结合力，比氟他胺强4倍 与垂体细胞雄激素受体的结合力，比氟他胺要强10倍 康士得的药代动力学 半衰期长(接近1周) 适合于每日一次给药，在第一次给药后就可以达到有效的血药浓度 生物利用度不受食物、肾功能及年龄的影响 广泛的肝脏代谢 小结 康士得50mg是一种有效的,每日一次口服的,非类固醇类抗雄激素制剂, 耐受性良好,是联合去势治疗晚期前列腺癌的首选 前列腺癌的IHT治疗 IHT可保持前列腺癌细胞的雄激素依 性，延缓前列腺癌由雄激素依赖型向非雄激素依赖型的转化过程 IHT在脱离治疗期间患者生活质量明显提高 ※性功能恢复正常 ※药物相关不良事件中止或缓解 前列腺癌的内分泌治疗的适应症： 1、转移性前列腺癌（包括N1和M1期） 2、局限性或局部进展性前列腺癌无法进行根治性切除或放射治疗 3、配合根治性治疗前、后的辅助治疗 4、治愈性治疗后局部复发或远处转移者 前列腺癌内分泌治疗的方法： 雄激素去势治疗（ADT） 最大雄激素阻断治疗（MAB） 间歇性内分泌治疗（IHT) 前列腺癌ADT治疗 ADT 雄激素去势治疗 药物治疗 (LHRH激动剂) 双侧睾丸切除术 前列腺癌ADT治疗的原则 起初接受LHRH激动剂单独治疗者，如出现明显转移，应至少接受7天的联合治疗 如患者血清睾酮水平未足够抑制，在药物或手术去势基础上应给予抗雄激素治疗 单用ADT耐受性较差，尤其对于接受期待治疗的局部疾病患者，将增加死亡风险 局部疾病或局部晚期疾病患者应常规接受ADT联合放疗，可延长部分患者生存期 转移性疾病患者也应常规使用ADT 尽早接受ADT能延缓症状和转移的出现，但是否能延长生存仍不明确 患者一旦出现症状或明显转移，就应立即接受ADT治疗 如根治性前列腺切除术后发现盆腔淋巴结阳性，则可考虑ADT治疗 前列腺癌的辅助内分泌治疗 目的： 治疗切缘残余病灶 减少残余阳性淋巴结和微小转移病灶 提高长期存活率 辅助治疗的理论基础 激素治疗作为根治性放射治疗和根治性前列腺切除术的辅助治疗手段，治疗的靶点主要是盆腔淋巴结中未被检出的癌细胞，以及原始治疗区域以外的潜在病变。 前列腺 膀胱 盆腔淋巴结 激素治疗 前列腺肿瘤 诺雷得辅助前列腺根治手术ECOG 7887 试验：研究设计 根治性前列腺切除术+淋巴结清扫 (n=98) 立刻采用激素治疗 70% 诺雷得 30% 双侧睾丸切除术 (n=47) 观察直至疾病进展 (n=51) 随机分组 ECOG 7887试验结果：无病生存率 7.1年时，诺雷得辅助治疗的患者有77%无病生存， 而只接受了前列腺癌根治术的患者只有18%无病生存 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 HR = 9.7 95%CI 4. 5-21.0 : p0.001 立即内分泌治疗(70%诺雷得) 治疗 (n=47) 只接受前列腺癌根治术组 (n=51) 患者百分比 (月) 中位随访期10年, 所有患者在基线时均为高危患者 (T1-2, N+) 患者 (%) 87.2 49 56.9 72.4 0 20 40 60 80 100 总生存率 病因特异性生存率 p=0.025 P0.001 根治性前列腺切除术+诺雷得/睾丸切除术 (n=47) 只作根治性前列腺切除术 (n=51) ECOG 7887试验结果：长期生存率 诺雷得辅助放射治疗（1） EORTC 2