肝硬化联合治疗理论基础准种ppt课件.pptVIP

HBV肝硬化抗病毒联合治疗的理论基础 中南大学湘雅二医院 龚国忠 教授 病毒准种的定义 准种是指不同病毒种群间核酸突变造成的序列长度差异一般不超过核苷酸总长度2％～5％，尚不构成病原体不同基因型或血清型，但存在基因序列差异即基因异质性的现象。 agaatttcat at[T/C]gtg gaagaggaca HBV准种的特性 准种是乙型肝炎病毒存在的基本方式。 准种实质是进化的一种生存优势，不同的乙肝病毒准种群对不同的抗病毒药物敏感性存在差别。 有些HBV准种能逃避CTL攻击和诱导免疫耐受，当环境改变后病毒可以快速的作出反应，从而保证其在宿主体内的生存。 病毒准种的复杂度越大，治疗难度就可能越大。 准种的含义 准种包括2个层面的含义 一是准种复杂度，指的是在同一个病毒群体里不同的病毒准种数目所占的比例； 二是准种多样性，指的是在同一个病毒群体里不同病毒准种之间的遗传距离。 对于病毒准种异质性的评价包括准种复杂度和多样性两个方面。准种的复杂度指每个标本中病毒变异的总数，以公式Sn=Pi(pi lnpi)/lnN来计算；准种多样性包括平均遗传距离、每个同义置换位点上同义置换数及每个非同义置换位点上非同义置换数。 Tips: 准种复杂性与抗病毒疗效 拉米夫定应答者的准种复杂度和多样性均较低 在基线水平，应答者和无应答者的准种复杂性和多样性无显著差异 (p0.05) 治疗4周