《药理学》循环系统药物.ppt

按药效和作用机制分类 抗高血压药物 — 血管紧张素转化酶抑制剂 2、ACEI发展简介 合成双电荷酶抑制剂及其构效关系研究 发现Captopril —— 其活性超过替普罗肽 其结构从九肽变成类似二肽化合物 并能口服。 是上个世纪70年代末80年代初，药 化领域取得重大科研成果。 本类药物已成为治疗高血压一线药物 抗高血压药物 — 血管紧张素转化酶抑制剂 Captopril 结构剖析 Amino acid moiety Alkanoxyl moiety Amide moiety Zinic Binding moiety Cationic Binding moiety 3、常用的ACE抑制剂 P139 —— 脯氨酸的衍生物 基本结构： 卡托普利 (开博通) Captopril — 实例介绍 — 结构与命名： 1` 2` 3` 化学名称： 1-[（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸 1、性状:为双熔点结晶性粉末 mp 87 ℃ - 88℃（不稳定） mp 105.2 ℃ - 105.9 ℃ （稳定） 理化性质： 2、溶解性 3、酸性：pKa = 3.7 （-COOH） pKa = 9.8 （-SH） 4、水解性：结构中酰胺键易水解 理化性质： 5、稳定性： 结晶固体稳定性好 —— 在5 ℃ 、33 ℃ 、50 ℃条件下贮存6个 月或暴露在光照下30天，未发现分解。 理化性质： 5、稳定性： 其水溶液在pH＜3.5，浓度较高时较稳定 pH＞3.5浓度较低时易产生氧化， 尤其有Ca++、Fe+++存在情况下催化氧化很强。 理化性质： 二、抗高血压药物的分类： 根据药物的作用部位和机理不同，分为 （一）、中枢性降压药 （二）、?-受体阻断剂 P121 （三）、作用于交感神经末梢降压药 （四）、?-受体阻断剂 （五）、直接松驰血管平滑肌降压药 （六）、血管紧张素转化酶抑制剂 （七）、血管紧张素II受体拮抗剂 （八）、其他类 可乐定Clonidine 利美尼定Rilminidine 莫索尼定Moxonidine 甲基多巴Methydopa 常用的中枢性降压药 P152 60年代上市 作用机理： 最新药理研究认为：其降压机制是通 过兴奋中枢侧网状核的咪唑啉I1亚型 受体而发挥作用。 可 乐 定 应用特点： 1、降压作用强，不引起体位性低血压 2、选择性不高，除了作用于咪唑啉受体外 对?-受体、胆碱受体、阿片受体、多巴胺 受体也有一定的作用。 故有口干、镇静催眠等副作用 主要是激活了突触前膜?2-受体 （二）、?-受体阻断剂（P121） 根据药物对?-受体亚型的亲和力不同，又分为： 1、非选择性?-受体阻断剂 如：盐酸普萘洛尔 2、选择性?1-受体阻断剂： 如：美托洛尔酒石酸盐 3、非典型?-受体阻断剂 如：拉贝洛尔 （三）作用于交感神经末梢的降压药： 1、代表性药物P169 利血平 胍乙啶及其类似物 此类药物降压作用弱，不良反应较多，现已少用 不良反应有：头痛、恶心、脸潮红、低血压、心悸、心动过速、心绞痛，引起红斑狼疮综合症及类风湿关节炎等免疫性疾病。 第九节：其它心血管系统药物 2、作用机理： 通过抑制转运Mg-ATP酶的活性以影 响去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和 5-羟基色胺进入神经细胞内泡囊中贮存， 使这些神经 递质不能被重新吸收、贮存 和再次利用， 并迅速被细胞内的单胺氧 化酶破坏失活， 最后导致神经未梢递质 耗竭，引起温和 而持久的降压作用。 第九节：其它心血管系统药物 一、作用于?-肾上腺素受体的药物P167 根据药物对?-受体亚型的亲和力不同，分为 1、非选择性?-受体拮抗剂 如：酚妥拉明 2、选择性?1-受体拮抗剂 如：哌唑嗪 常用的α-受体拮抗剂 —— 见P167表4-16 非选择性α-受体拮抗剂 酚妥拉明 妥拉唑啉 酚苄明 常用的α-受体拮抗剂 ——见P167表4-16 非选择性α-受体拮抗剂 酚妥拉明 妥拉唑啉 酚苄明 常用的α-受体拮抗剂 ——见P167表4-16 非选择性α-受体拮抗剂 酚妥拉明 妥