腹腔热灌注化疗的基础理论与临床终_课件.ppt

崔书中 广州医学院附属肿瘤医院; 提 纲 一、研究背景 二、理论基础 1.热疗 2.热化疗 3.腹腔热灌注化疗 三、临床应用进展 ;一、研究背景;疾病;Sugarbaker等2003年提出的胃癌种植机制;胃癌术后种植转移机制：;血行转移;种植的过程;胃 癌;解决方案：腹腔热灌注化疗;二、理论基础; 1975年、美国华盛顿、第一届国际肿瘤热疗会议： Storm将热疗定为第五种治疗方法;（1）直接杀伤 恶性细胞：43～45℃产生致死效应； 正常组织：47℃下能耐受1h以上，肿瘤细 胞能耐受的温度仅为43℃； ;? 通而不畅? 易出血 ? 血管床全部开放? 血管壁缺乏神经感受器;（3）化疗增敏; 热疗可增加化疗敏感性，具有协调作用，机制： ①增加细胞膜通透性，加重DNA损伤； ②细胞无氧孝解增加，pH值降低，杀伤力提高； ③减少或防止癌细胞产生耐药性； ④肿瘤周边血供丰富，更高的药物浓度和疗效。  ;;汤睿等对6株人胃癌细胞(AGS、MKN45、NCI-N87、SGC7901、SNU-1和SNU-16)和临床病例来源胃癌细胞，分常温对照、温热、常温化疗和温热化疗4组进行处理，评价温热化疗对人胃癌细胞的体外杀伤作用。 ; 热效应下产生的自我保护蛋白（抗体？）;徐明波等[2]研究发现，人宫颈癌HeLa细胞受热应激后产生HSP73/70蛋白的合成呈现一定的规律： 受热后4h为其合成高峰，10h后明显减少，24h恢复正常，随着HSP合成消失，正常蛋白质合成逐渐恢复。;腹腔热灌注化疗的间隔时间;43℃直接杀伤肿瘤细胞，大容量清除直径5mm以下腹膜转移灶；（对术后预防意义重大） 热量和药物以高浓度均匀分布在整个腹腔内，提高化疗药物的穿透力，进入肿瘤深部； 腹膜-血浆屏障可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例，延缓抗癌药物的清除，减轻化疗毒性。 ;对顺铂的药代动力学研究表明：腹腔平均药物浓度是血浆中的73倍，约在给药后1～1.5 h达到血浆最大药物浓度，腹腔液体排出后仍有65％的顺铂留在体内。 热可增强卡铂细胞毒作用，当以800～1200 mg/m2进行HPPC时，灌流液中药物峰浓度是血浆峰浓度的8～15倍。;HPPC对直径5mm以下病灶有效;Samel等对9例胃癌已有腹膜转移灶者行胃大部切除和淋巴结清扫术后HPPC治疗（方案：丝裂霉素+顺铂）：;Glehen等[6]将减瘤术切除后的状态分为5类 R0：无可见癌灶残留，细胞学阴性，切缘阴性； R1：无可见癌灶残留，细胞学阳性，切缘阳性； R2a：术后腹膜表面残留肿瘤结节直径5 mm； R2b：术后腹膜表面残留肿瘤结节直径5-20 mm； R2c：术后腹膜表面残留肿瘤结节直径20 mm。;三、 临床应用进展;应敏刚等报告848例胃癌患者，随机分成HPPC组及对照组。 HPPC方法：恒温水浴器从右上腹引流管持续注入恒温(45℃)生理盐水3000ml+顺铂80mg/m2+丝裂霉素20mg/m2，每小时灌注1000ml，维持3h，控制水温在43～45℃。;;提高1年生存率、3年生存率比较;提高5年生存率; HPPC提高3、5年生存率11-29%、24-29%;HPPC能够有效清除FCC ; Fujimura等对58例胃癌术后分为三组进行对照研究 HPPC组:术后行IHCP+DDP300mg、MMC30mg/m2 化疗,灌注液盐水10L加热到41～42℃ 常温组：腹腔化疗+灌注盐水加热到37～38℃ 手术组：仅行手术治疗 结果： 生存率 1年 2年 3年 HPCC组22例 95% 89% 68% 常温灌注组18例 81% 75% 51% 单纯手术组18例