运动神经元病诊治进展ppt课件.pptVIP

生活家饮食保健孕期选择食用油的学问邢台市第四病院罕见护理应急预案猪气喘病综合防制技术动物营养系列理想蛋白与氨基酸模式的研究进展皮肤病的诊断包括病史体格检查和必要的实验室检查我国有关食物添加剂营养强化剂食物新资本的治理律例与标准 * 运动神经元病诊治进展 丁新生 南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院 神经内科 疾病进展 在有临床力弱迹象出现时已有80%运动神经元消失，值得注意的是ALS病程进展速度个体间差异很大。 尽管影响生存的有些因素已明确，但仍无法预测每个个体病人的病程和寿命。预后因素包括首发症状、患者年龄和确诊前症状持续时间。 所有患者的病程都会不断进展；最终使患者不得不卧床。最常见死因是呼吸肌神经元受损导致呼吸衰竭或食物误吸感染。一般在发病后3-5年内死亡。 肌萎缩侧索硬化(ALS),在中国和运动神经元病(MND)混用 进行性肌萎缩(PMA) 原发性侧索硬化(PLS) 进行性延髓(球)麻痹(PBP) 脊髓性肌萎缩(SMA) 痉挛性截瘫(HPS) 多灶性运动神经病(MMN) 平山病,青年上肢远端肌肉萎缩症 肯尼迪病(Kennedy’s Disease) 腓骨肌萎缩症脊髓型 ALS鉴别诊断 ALS治疗 ALS目前尚无法治愈 当前治疗均为姑息性，包括BIPAP、PEG 两项临床试验已证实，就延长生存期方面，力如太 （利鲁唑）是第一个确有疗效的药物疗法 其余正在开发的治疗方法可能与力如太（利鲁唑） 具有协同作用 目前存在诸多不规范的治疗方法：不按诊治规范治 疗，无效治疗，不成熟的干细胞移植，偏方治疗等 ALS的无效治疗(1) 多数研究过的ALS疗法不成功 无效的治疗包括 －CTNF（睫状神经营养因子）皮下注射 －BDNF（脑源性神经营养因子）皮下注射 －促甲状腺释放激素（TRH）及类似物 －免疫抑制疗法 －钙离子和钠离子通道阻滞剂（尼莫地平和拉莫三嗪） ALS的无效治疗(2) －神经节苷脂 －抗病毒药物 －睾丸酮 －螯合剂治疗 －抗谷氨酸药物，如支链氨基酸、右旋美沙芬 －抗氧化剂 疗效总结 216和301试验证实，力如太可明显延长ALS患者的生存期 力如太100mg/日可在18个月内使ALS患者治疗失败的相对 危险度减少35%（COX模型） 力如太对延髓首发型和肢体首发型患者均有效 力如太对肌力无明显改善 早期使用，可延长ALS患者处于疾病早期阶段的时间 力如太虽不能彻底治愈ALS，但已成为人类ALS治疗领域 的里程碑 谷氨酸兴奋毒性作用 兴奋毒性作用和细胞反应机制 轴突末端 Glu EAAC-1 AMPA NMDA 代谢营养性 电压敏感钙通道 蛋白激酶 核分解酶 核损伤 去极化 线粒体损伤 能量衰竭 [Ca++] 自由基 Glu Glu Glu 电压敏感钠通道 膜损伤 谷氨酸能环路 谷氨酸能环路放大兴奋毒性作用 去极化 胞排作用 细胞溶解 神经元死亡 胞外谷氨酸 Riluzole与谷氨酸能递质传导的相互作用 A: 抑制谷氨酸释放 B: 非竞争性直接阻断兴奋性氨基酸受体 C: 失活电压敏感钠通道 D: 激活G蛋白依赖信号传导通道 运动神经元细胞体 轴突末端 Glu 电压敏感钠通道 电压敏感钙通道 AMPA受体 NMDA受体 Glu释放 Ca++ G蛋白 第二信使 A B C D Glu释放 临床试验 两项大规模临床试验用以评价Riluzole治疗ALS 患者的有效性和安全性－216试验和301试验 216研究和301研究相对危险度的比较（COX模型） Riluzole(100mg/日)对安慰剂的相对危险度 12个月 18个月 216研究 0.43 0.65+ 301研究 0.57 0.65* +截止到1991年11月病人已接受12-18个月治疗时计算 *在研究截止期，病人已接受14-18个月治疗时计算 疗效结果 －力如太与安慰剂比较，对生存率的益处有显著统计学意义 －对功能评分无作用 力如太 （成功率％） 73.6 安慰剂 （成功率％） 62.7 力如太 （失败率％） 24.4 安慰剂 （失败率％） 37.3 相对危险 性减少 34.5% 12个月 *剂量：100mg/日 216试验结果(1) 216试验结果(2) Study 216 Kaplan-Meier 生存曲线：力如太 100mg/日及安慰剂 生存概率 P=0.014 (12个月) Placebo (n = 78) Riluzole 100 mg (n = 77) 0.