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幻灯片4 评估氯吡格雷在冠脉支架植入术中作用的原理 氯吡格雷是一种新型血小板ADP受体拮抗剂，CAPRIE研究证实在最近发生缺血性中风、心梗或有症状的外周血管疾病的患者中，氯吡格雷较阿司匹林的抗血栓作用更强。另外，根据CAPRIE对氯吡格雷安全性研究的结果，我们可以大胆推测氯吡格雷可能通过提高支架植入术后的重要措施——联合抗血小板治疗的依从性来改善预后。由于使用负荷剂量的氯吡格雷可产生快速的抗血小板聚集效应，我们可以借机评估支架植入术后负荷剂量的氯吡格雷的应用效益比。 1.CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet 1996;348:1329–1339. 幻灯片5 负荷剂量的选择 CLASSICS研究中的负荷剂量是根据在健康志愿者中进行研究得到的数据而确定的。已经证实负荷剂量的药物能够使作用开始的时间加快，在2小时内产生最大的血小板聚集抑制作用，并不会产生额外出血时间的延长。负荷剂量后2小时内达到作用的平台期，相当于长期使用氯吡格雷75mg的血小板抑制水平。 Thebault JJ, Kleffer G, Carlou R. Single-dose pharmacodynamics of clopidogrel. Seminars in Thrombosis and Haemostasis 1999;25(Suppl 2): In press. Kleffer G et al. Tolerance and pharmacological activity of a new antiplatelet agent clopidogrel (SR 25990C) in normal healthy volunteers after single increasing administrations. Thromb Haemost 1989;62(1):411 (Abstract). 幻灯片6 CLASSICS:研究目的 CLASSICS是第一项评估支架术后氯吡格雷+阿司匹林联合治疗疗效的随机临床试验，也是第一项评估负荷剂量的ADP受体拮抗剂使用的随机临床试验。CLASSICS研究的主要目的是比较使用或不使用负荷剂量氯吡格雷联合阿司匹林治疗与噻氯匹定联合阿司匹林治疗在冠脉支架植入术后患者的安全性；次要目的是通过重要临床事件的发生情况比较三种治疗方法的疗效。 幻灯片8 研究设计 在成功的进行支架植入术后6小时内，将所有患者随机分成3组：第1组患者从第1天-第28天均接受噻氯匹定250mgbid的治疗；第2组患者从第1天-第28天均接受氯吡格雷75mgqd的治疗；第3组患者第1天接受300mg的氯吡格雷负荷剂量治疗，以后从第2天-第28天接受氯吡格雷75mgqd的治疗。所有患者从第1天-第28天均接受阿司匹林325mgqd的治疗。 幻灯片9 入组和排除标准 研究对象包括有准备或无准备的成功的冠脉植入术后患者，“成功”是指术后小于10%的残余狭窄，不伴血栓和剥脱。支架植入限定于直径大于2.8mm的一支血管。最多只允许植入2个非肝素帽的支架。 患者如果有以下情况将被排除在外：在最近2月内进行过PTCA或CABG；支架植于左主干/隐静脉移植血管基础上、有2个以上支架或1支以上血管安装了支架；患者急性心肌梗死后接受了急诊血管成形术；正在口服抗凝药或GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂；或存在阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷的使用禁忌症。 幻灯片10 主要及次要终点 CLASSICS研究主要是一项安全性研究，检测支架植入术后28天内使用氯吡格雷的安全性。它的主要终点包括：重要的外周或出血性并发症（包括假性动脉瘤、穿刺部位外科修补并发症、输血至少2个单位、颅内出血、腹膜后出血或其他明显的出血），中性粒细胞减少症（小于1.5×109/l），血小板减少症（小于100×109/l），或其他因非心血管不良反应（包括非心血管源性死亡）引起的早期停药。 次要终点观察用药28天内总死亡率和主要心血管事件发生率，后者包括心源性猝死、心肌梗死或目标部位需要进行血管成形术。 幻灯片16 主要终点: 28天内氯吡格雷具有更好的安全性 对研究的主要终点（安全性）进行分析发现，氯吡格雷组较噻氯匹定组具有更好的安全性。340名噻氯匹定组患者主要终点发生率9.1%，而两组氯吡格雷组共680人，主要终点发生率仅4.6%，其差别有统计学意义（P=0.005），由此证明氯吡格雷具有更好的安全性。 幻灯片17 主要终点:负荷剂量组有