糖皮质激素共识20110507课件.ppt

糖皮质激素治疗肾脏疾病专家共识（第二版）;糖皮质激素临床应用广泛，是治疗很多疾病包括肾脏疾病的重要手段 免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制，免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的基础 糖皮质激素种类较多，作用明确，副作用明显 糖皮质激素的应用应有严格的指征，必须规范糖皮质激素的使用;肯達爾??? Edward Calvin Kendall (1886—1972) 美國Mayo Clinic ;定义 分泌和调节 药理作用 作用机制 药代动力学 分类和选择 临床应用注意事项 用药方法 激素治疗反应的判断 在肾脏病的应用;定义 分泌和调节 药理作用 作用机制 药代动力学 分类和选择 临床应用注意事项 用药方法 激素治疗反应的判断 在肾脏病的应用;定义 分泌和调节 药理作用 作用机制 药代动力学 分类和选择 临床应用注意事项 用药方法 激素治疗反应的判断 在肾脏病的应用;糖皮质激素的定义;糖皮质激素的合成;定义 分泌和调节 药理作用 作用机制 药代动力学 分类和选择 临床应用注意事项 用药方法 激素治疗反应的判断 在肾脏病的应用;合成和分泌的负反馈调节;内源性糖皮质激素的昼夜节律;定义 分泌和调节 药理作用 作用机制 药代动力学 分类和选择 临床应用注意事项 用药方法 激素治疗反应的判断 在肾脏病的应用;药理作用;药理作用;药理作用;药理作用;抗炎作用;引起T 细胞减少 T细胞再分布至骨髓 凋亡——未成熟、新活化细胞 抑制T 细胞的抗原递呈 抑制巨噬细胞合成IL-1 抑制MHC II类抗原的表达 抑制T 细胞的活化 抑制IL-2的合成和作用 抑制IL-3、4、6和干扰素?等 ;抑制B细胞的增殖 在B细胞受刺激前或刚受刺激时 抑制抗体的产生、促进抗体降解 大剂量时 对 B 细胞的作用相对较弱;不同糖皮质激素免疫抑制强度与抗炎强度之间无相关性;进一步的思考？;作用机制;受体介导的基因效应;糖皮质激素受体介导的基因效应;受体介导的间接作用 --对NFκB 的作用 ;受体介导的直接作用---对NFκB 的作用 GR直接与亚单位P65结合 GR与GRE结合并促进IκB的表达;不同剂???时的作用机制不同;定义 分泌和调节 药理作用 作用机制 药代动力学 分类和选择 临床应用注意事项 用药方法 激素治疗反应的判断 在肾脏病的应用;不同糖皮质激素制剂的比较;HO;分子结构改变对糖皮质激素作用的影响很大 如:C 1 = C2双键结构, C 11羟基基团, C 6甲基基团, C 9氟化;HO;;甲泼尼龙的分子结构特点及意义;甲泼尼龙的作用特点;穿透血脑屏障的能力依次为： 甲泼尼龙，地塞米松和氢化可的松;甲泼尼龙的作用特点;与受体的亲和力最高，而糖皮质激素的抗炎和免疫调节等作用是通过糖皮质激素受体介导的 ;与血浆蛋白结合少，血浆游离浓度高 只有游离糖皮质激素才有药理学活性，因此有效药物浓度较高，有利于快速发挥作用 与受体的亲和力最高 糖皮质激素的抗炎和免疫调节等作用是通过糖皮质激素受体介导的 ;常用糖皮质激素与受体亲和力比较;与蛋白的结合为一种恒定的线性关系，在1-1000mg剂量时，游离部分始终与剂量成正比。因此可以预测激素剂量的改变而带来的血浆游离糖皮质激素的变化，并进一步预估对患者病情所带来的影响 泼尼松龙在10mg以下时与蛋白的结合为非线性关系，在低剂量时与蛋白的结合较多，游离活性药物较少;Rohatagi S. et al. J. Clin. Pharmacol. 1997;37:916-925;甲泼尼龙的血浆清除率稳定，不会随用药时间的延长而增加，而泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长而明显增加，因此长期用药时有效血药浓度下降;1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79; 由于泼尼松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的。当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性)