型高血压的药物基因组学研究进展徐希平课件.pptVIP

Why Are We Here ?;徐希平美国伊利诺伊大学公共卫生学院深圳大学生物医药研究所2010年7月31日;内容提要;Challenge of Rising U.S. Health Expenditures Biomedical Research Must Deliver;;有效控制“H型”高血压-预防卒中新思路 胡大一，徐希平 (中华内科杂志2008；vol.47;No.12);我国高血压患者75%伴有HCY增高叶酸缺乏率：60%;;We wouldn’t think of buying shoes in a single size我们不会愿意买只有一个尺码的皮鞋;Analysis of VKORC1 and CYP2C9 reveal variable warfarin dose response对两基因位点的分析揭示出华法林药效差异;Cystic fibrosis;同型半胱氨酸代谢通路;;核酸核糖体;MTHFR C677T 基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平;;我国研究荟萃分析同样表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.50; 95%CI: 1.23-1.84);MTHFR基因型、血浆Hcy水平与脑卒中风险的剂量反应图;;谷物中叶酸强化研究;荟萃分析确认叶酸预防脑卒中有效;试验流行病学研究验证了观察流行病学结果叶酸降Hcy幅度可预测其对脑卒中的预防效果 ;Endpoint/Statins use*;降压+降低Hcy是预防卒中的最佳策略;H型高血压药物基因组学研究一、探索研究;依那普利叶酸片(10/0.8)降低Hcy水平较单用依那普利增加3.1 ?mol/l，预计降低脑卒中发生风险增加25%;3318例受试者， 治疗组：每日叶酸800?g＋VB6 6mg＋VB1218 ?g＋其他维生素＋多种金属元素 对照组：安慰剂 随访 6年;依那普利叶酸片降低Hcy的疗效在TT基因型病 人最高，杂合型次之，CC野生型最差 ;降压或者降Hcy疗效的个体化差异;依那普利叶酸片用于原发性高血压病人脑卒中预防的社区随机双盲对照临床研究China Stroke Primary Prevention Trial(CSPPT);试验流程图 (样本量:20,000高血压病人);“0级”预防(Preemption)心血管疾病 最大限度提高健康水平，降低医疗负担;21世纪医学发展趋势和上世纪的比较;谢谢！