诊断与治疗指南2016课件.pptVIP

中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南解读（2016年版）; ;诊断分型;诊断分型;诊断分型采用WHO 2016标准。同时应除外混合表型急性白血病； 混合表型急性白血病的系列确定建议参照WHO 2008造血及淋巴组织肿瘤分类的标准，可以同时参考1998 EGIL标准 骨髓中原始/幼稚淋巴细胞比例≥20%才可以诊断ALL； ; WHO 2016版原始T淋巴细胞白血病/淋巴瘤分型 根据抗原表达可以划分为不同的阶段：早期前T-ALL 、前T-ALL、皮质T-ALL、髓质T-ALL 建议分类：早期前体T淋巴细胞白血病（ETP-ALL ）。 ;诊断分型;诊断分型;诊断分型;细胞遗传学分组参考NCCN 2016建议： -----预后良好遗传学异常：包括超二倍体（51~65条染色体）、t（12；21）（p13；q22）和（或）ETV6-RUNX1； -----预后不良遗传学异常：包括亚二倍体（44条染色体）、t（v；11q23）[t（4；11）和其他MLL重排]、t（9；22）（q34； q11.2）、??杂染色体异常; (1)标危组—年龄?35岁，白细胞计数B-ALL?30?109/L、T-ALL?100?109/L，4周内达CR。  (2)高危组—年龄?35岁，白细胞计数(WBC) B-ALL?30?109/L 、T-ALL?100?109/L。 免疫分型为pro-B-ALL、早期或成熟T-ALL，伴t(9;22)/BCR-ABL或t(4;11)/MLL1-AF4；达CR时间超过4周。;几种暂定亚型的特点;根据BCR基因的断裂点不同，可分为m-BCR（p190），M-BCR(p210)，u-BCR(p230)三种。 60%的ph+的ALL患者的BCR-ABL融合基因是p190型的 。 ABL激酶是一种核内酪氨酸激酶家族，成员包括ABL1和ABL2。 ;（1）和BCR-ABL1阳性ALL患者具有相似的基因表达谱。 （2）共同特征是涉及其他酪氨酸激酶的易位、CRLF2易位。还包括EPO受体（EPOR）截短重排、激活等少见情况。CRLF2易位患者常与JAK基因突变有关。 （3）涉及酪氨酸激酶突变的易位可以累及ABL1（伙伴基因并非BCR）、ABL2、TYK2、PDGFRB、CSF1R、NTRK3、JAK2等，形成30余种伴侣基因。 （4）IKZF1和CDKN2A/B缺失发生率较高。 ;（1）第21号染色体部分扩增（采用RUNX1探针，FISH方法可发现5个或5个以上的基因拷贝，或中期分裂细胞的一条染色体上有≥3拷贝）。 （2）占儿童ALL的2%，成人少见。 （3）低白细胞计数。 （4）预后差，建议强化疗。 ;（1）CD7阳性，CD1a和CD8阴性。CD2、胞质CD3阳性，CD4可以阳性。 （2）CD5一般阴性，或阳性率75%。 （3）髓系/干细胞抗原CD34、CD117、HLA-DR、CD13、CD33、CD11b或CD65一个或多个阳性。 （4）常伴有髓系相关基因突变：FLT3、NRAS/KRAS、DNMT3A、IDH1和IDH2等。 （5）T-ALL常见的突变，如NOTCH1、CDKN1/2不常见。 ;Burkitt淋巴瘤/白血病的诊断;2．免疫表型： 细胞表达轻链限制性膜IgM B细胞相关抗原CD19、CD20、CD22及CD10、Bcl-6。CD5、CD23、TdT阴性，Bcl-2阴性。 浆细胞样变异型细胞内可检测到单一的胞质内免疫球蛋白 几乎100%的细胞Ki-67阳性。 ;3．遗传学： 肿瘤细胞的免疫球蛋白重链和轻链基因为克隆性重排，所有患者均有t（8；14）（q24； q32）/MYC-IgH改变或较少见的t（2；8）（p12；q24）/Igκ-MYC或t（8；22）（q24；q11）/MYC-Igλ。 根据WHO 2016淋巴肿瘤分类建议，怀疑BL者注意查TCF3和ID3突变（发生率可达70%）。注意与伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤鉴别（一种新的建议分类，形态学类似BL，但无MYC基因重排。）。 ; ALL患者一经确诊后应尽快开始治疗，治疗应根据疾病分型采用合适的治疗方案、策略。 ;(一)ALL的预治疗 ;(二) Burkitt淋巴瘤/白血病的治疗 ;1．GMALL B-NHL86（A、B方案）方案±利妥昔单抗（ Oriol A. Cancer， 2008， 113：117-125） 2．MDACC Hyper-CVAD/MA±利妥昔单抗（Thomas DA. J Clin Oncol， 2010， 28： 3880-3889） 3．NCI CODOX-M/IVAC （Magrath I. J Clin Oncol，