细胞通讯课件_1.pptVIP

第七章 细胞通信;掌握的内容;第一节 基本概念;一、几个容易混淆的概念;二、细胞信号分子;2.水溶性信号分子（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger）。（一般将细胞外的信号分子称第一信使） 第二信使（secondary messenger）：第一信使与受体作用后在细胞内最早产生的信号分子。主要有：cAMP、cGMP、IP3（三磷酸肌醇）、DG（二酰基甘油） Ca2+作为磷脂酰肌醇信号通路的第三信使 第二信使的作用：信号转换、信号放大。;三、受体（receptor）和配体(ligand);信号分子识别并结合的受体通常位于细胞质膜或细胞内，所以有两类受体: 表面受体(surface receptor) 于细胞质膜上的称为表面受体(surface receptor) 细胞内受体(intracellular receptor) 位于胞质溶胶、核基质中的受体称为细胞内受体(intracellular receptor)。 表面受体主要是同大的信号分子或小的亲水性的信号分子作用，传递信息。而细胞内受体主要是同脂溶性的小信号分子作用;Receptors include two classes: glycoproteins ;细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。 有时相同的信号可产生不同的效应，如Ach可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细胞分泌。 有时不同信号产生相同的效应，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而升高血糖。;四、分子开关;五、胞间通信的主要类型;（一）细胞间隙连接;connexon;（二）膜表面分子接触通讯;（三）化学通讯;内分泌（endocrine）：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：①低浓度，②全身性，③长时效。 旁分泌（paracrine）：信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括：①各类细胞因子（如表皮生长因子）；②气体信号分子（如：NO）。 突触信号发放：神经递质经突触作用于特定的靶细胞。 自分泌（autocrine）：信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞，常见于癌变细胞。;第二节 胞内受体介导的信号传导;Intracellular receptors （Steroid hormone receptors）;一、甾类激素;;糖皮质激素受体激活 ;NO可快速扩散透过细胞膜，作用于邻近细胞。 血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO的生成由一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）催化，以L精氨酸为底物，以NADPH作为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。 NO没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞上NO的多少直接与NO的合成有关。;NO的作用机理： 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量。 ;Guanylate cyclase;Regulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMP;1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。;第三节 膜表面受体介导的信号转导;Cell surface receptors;特点 受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白:受体本身为离子通道，即配体门通道（ligand-gated channel）。 跨膜信号转导无需中间步骤 主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择性 阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体； 阴离子通道，如甘氨酸和γ－氨基丁酸的受体。 ;Chemical synapse ;Acetylcholine receptor;Three conformation of the acetylcholine receptor;Ion-channel linked receptors in neurotransmission;G蛋白：即：trimeric GTP-binding regulatory protein。 组成：αβγ三个亚基， α 和γ亚基属于脂锚定蛋白。 作用：分子开关，α亚基结合GDP处于关闭状态，结合GTP处于开启状态。α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的GTP水解，恢复无活性的三聚体状态，其GTP酶的活性能被GAP增强。 ;G蛋白耦联