临床医学癌痛评估早期应用阿片药物治疗实践 方勇ppt课件.ppt

三阶梯药物安全性良好 Step 副作用 Ⅰ 97 名患者 （%） Ⅱ 210名患者 （%） Ⅲ 231名患者 （%） 口干 35 36 51 瞌睡 26 28 46* 焦虑 22 18 26 恶心、呕吐 10 19 23 便秘 13 28 36* 胃痛 14 18 16 出血 6 4 6 出汗 8 18 29 瘙痒 7 8 8 无副作用 39 32 21 只采用单一阶梯药物治疗副作用 *：有显著性差异 关键内容： 只有瞌睡和便秘三阶梯药物与一、二阶梯药物有显著性差异。 研究结论 证实了绝大多数患者会因为镇痛效果不佳而转换为强阿片类药物 证实了强阿片类药物的安全性，仅有瞌睡、便秘与一、二阶梯药物有显著性差异 Vlttorlo v, Marcello t, Augusto C, et al. J Cancer. February 5, 1987 Vol. 59. 五代吗啡的发展史 第1代(1805年):吗啡单体,极不稳定 第2代(1874年):醋酸吗啡,稳定性差 第3代(1914年):酒石酸吗啡,稳定性较差 第4代(1934年):盐酸吗啡,稳定性提高,但仍不够理想.盐酸吗啡缓释片,因阿片受体与盐酸吗啡结合力欠佳, 疗效较低。 第5代(1941年):硫酸吗啡,稳定性最高,代表药物硫酸吗啡缓释片,阿片受体与硫酸吗啡高亲和力结合,导致效果增强.对顽固性恶心、呕吐，吞咽困难或意识减退等不能 硫酸吗啡缓释片的药代特点 服药后1.5小时起效,2-3小时达峰 血浆消除半衰期为3.5-5小时 24小时达到稳态血药浓度时间 一次给药作用可持续12小时 口服生物利用度：38±17% 缓控释制剂与常规制剂的体内行为 控释制剂 CR 治疗窗 缓释药物的优点 可使用药规律化，减少给药次数，简化疼痛治疗方法，方便患者用药 血药浓度稳定，减少因血药波动使患者感到镇痛效果不佳的问题 稳定的血药浓度可以推迟耐药的出现 可提高患者用药的顺应性，增加睡眠时间，减少疼痛对日常生活的影响 CONTIN?缓释技术的原理 全称“全分散渗透溶解型”缓释技术 亲水性天然高分子载体 疏水性物质调节 全分散溶解 控制渗透溶解药物释放 由萌蒂国际集团的联合公司—英国NAPP公司提供 Thirlwell et al,1989 服药后时间 CONTIN?缓释技术－保证血药浓度相对平稳 “剂量个体化” 也是成功控制癌痛的关键 剂量个体化 — WHO癌症三阶梯止痛原则之一 按阶梯给药 口服给药 按时给药 剂量个体化 注意具体细节 为什么要进行剂量个体化 有效控制癌痛 剂量要因人而异 药代动力学差异 药效学差异 药物因素：药物相互作用 机体因素：年龄、疾病状态、遗传因素、 心理因素、耐受性 药物反应的个体差异 剂量个体化带来的临床益处 提高疼痛缓解率 药物相关不良反应低 提高患者生活质量 提高耐受性 硫酸吗啡缓释片—美施康定?实施剂量个体化 疼痛控制明显改善 上海22家医院对146例中重度癌痛患者口服缓释吗啡的一项长期随访研究显示：硫酸缓释吗啡（美施康定?）充分实施剂量个体化，其疼痛缓解率可高达98.6%。 Ref:许德凤，中国肿瘤临床，1999；26（8）：624-626 上海22家医院对146例中重度癌痛患者进行口服硫酸吗啡缓释片（美施康定?）充分剂量滴定长期随访研究显示：其不良反应的发生情况较低。 硫酸吗啡缓释片— 美施康定?实施剂量个体化 不良反应发生率低 Ref: 许德凤，中国肿瘤临床，1999；26（8）：624-626 不良反应发生率 一项多中心、开放、连续交叉性研究显示：70例中重度癌痛患者使用硫酸吗啡缓释片（美施康定?）个体化剂量滴定，长期随访研究显示患者的生活质量可得到明显的提高。（p=0.001） 硫酸吗啡缓释片—美施康定?实施剂量个体化 可提高患者生活质量 Ref:Lazarus H,et al. Hospice J.1990;6:1-15 美施康定?完全符合WHO癌症三阶梯止痛原则 WHO三阶梯止痛治疗原则 口服给药 按阶梯给药 按时给药 剂量个体化 注意具体细节 美施康定? 口服给药，便于长期用药 第三阶梯首选用药 Q12h按时给药，患者依从性高 不同剂量规格，易于剂量滴定 规范使用，减少不良反应 癌痛规范化治疗注意事项 注射剂不宜长期用于慢性癌痛,例如:杜冷丁等 非甾体类抗炎药不宜长期用于慢性癌痛 两个非甾体类抗炎药物不宜联合应用 复方制剂不宜长期用于慢性癌痛,例如:氨酚羟考酮片等 两个长效阿片类药物不宜联合使用 芬太尼贴仅适用于阿片耐受或不能口服患者 阿片类