屋尘螨鼻激发试验与致敏状态和生命质量的相关研究及其对变应性鼻炎上下气道炎症的影响-study on relationship between allergic state and quality of life of dermatophagoides pteronyssinus nasal provocation test and its effect on upper and lower airway inflammation in al.docxVIP

广州医 广州医学院硕士学位论文 屋尘螨鼻激发与致敏状态和生命质量的相关分析及对变应性鼻炎气道炎症的影响 PAGE PAGE 10 者的患病率在全球范围内均呈逐年增加的趋势，流行病学资料表明，变应性鼻炎的 患者中哮喘的发生率 20%-38%，明显高于普通人群 2%-5%，而哮喘患者中变应性鼻炎 的发生率为 78%，远高于一般人群 5%-20%，由此可见，两者之间有极为密切的联系， 这应归咎于上下气道在解剖结构上有相似的地方，连续的粘膜是由假复层纤毛柱状 上皮构成，在粘膜上包含了纤毛清除系统、粘液腺、浆液腺、交感和副交感神经系 统等，不同在于上气道周围没有平滑肌分布，下气道周围没有容量血管分布。变应 性鼻炎和过敏性哮喘均是在变应原诱导下发生的由 IgE 介导的 I 型变态反应，但由 于受累的气道结构不同，临床表现也各异，如喷嚏与咳嗽、鼻塞与喘息、流涕和咳 痰。气道粘膜接触变应原后发生的反应包括早发相反应和迟发相反应，两者机制不 同，本研究我们主要观察屋尘螨 NPT 的迟发相反应。 尽管屋尘螨鼻激发是一个对屋尘螨过敏的变应性鼻炎患者很有价值的确诊手 段，但目前尚无统一的方法学标准，因为各研究用的是不同生产商的变应原提取液、 不同的变应原剂量单位和浓度，更重要的是阳性判断标准亦不一样。本研究以德国 变态反应和临床免疫学会制订的鼻激发判断标准进行评估，这也是大多数的国外研 究采纳的，具有较好的操作和实用性。由于国内缺乏研制标准化变应原的工艺和手 段，所以关于标准化变应原鼻激发的研究较少，国外对花粉变应原鼻激发的研究较 多，而尘螨变应原的研究也较少。因此本研究将是国内首个应用标准化屋尘螨变应 原对屋尘螨过敏的变应性鼻炎患者进行鼻粘膜激发试验的临床研究，也是国内首个 通过标准化屋尘螨鼻粘膜激发试验该方法来进行系统的上下气道反应性及炎症指标 变化的临床研究，结果将揭示变应性鼻炎患者在鼻粘膜接触致敏原后下气道炎症反 应的病理生理特点并填补这方面研究的空白。广州呼吸疾病研究所谢燕清等的研究 表明特应性体质是气道高反应发生的独立危险因素，所以还选择了特应性体质人群 进行鼻激发试验以探讨对其气道炎症的影响。在鼻激发对下气道的影响研究方面， 肺功能和支气管激发试验只能反映气流受限和气道反应性的高低，不能直接反映气 道炎症程度，所以除了诱导痰细胞学外，无创生物学指标呼出气一氧化氮弥补了这 方面的不足。变应性鼻炎还被认为是系统性炎症反应在鼻粘膜的局部表现，另外， 本研究亦在鼻激发后对外周血嗜酸性粒细胞计数的变化进行探讨，以证明变应性鼻 炎是系统性炎症的局部表现。 第一部分 标准化屋尘螨鼻激发试验与致敏状态 和生命质量的相关分析 目的： 探讨标准化屋尘螨鼻粘膜激发试验(NPT)与致敏状态和生命质量的相关性 方法: 选取屋尘螨过敏的单纯变应性鼻炎患者 35 例，正常对照 40 例，分析两组的屋 尘螨 NPT 阳性率以及与屋尘螨皮肤点刺试验(SPT)、屋尘螨血清特异性 IgE (sIgE)、 血清总 IgE、鼻结膜炎生命质量问卷(RQLQ)的相关性。 结果： 变应性鼻炎屋尘螨NPT阳性率为97.1%（34/35），对照组为5.0%(2/40),差异 有统计学意义(χ2=63.50,P0.001)，NPT前后鼻部症状在变应性鼻炎组有显著性差 异(P0.001)，而对照组差异无统计学意义(P0.05)，NPT 前后鼻阻力在变应性鼻 炎组和对照组均有显著性差异(P0.01)。屋尘螨SPT的指数、屋尘螨血清sIgE与总 IgE的级别以及RQLQ评分的级别越高，屋尘螨NPT鼻粘膜反应性的级别亦越高 (P0.001)。 结论： 变应性鼻炎患者对标准化屋尘螨NPT的反应率显著高于健康受试者，屋尘螨 NPT的级别与受试者的致敏状态的程度和生命质量呈显著相关。 第二部分 标准化屋尘螨鼻激发试验对变应性 鼻炎上下气道炎症的影响 目的： 探讨标准化屋尘螨鼻激发试验对变应性鼻炎患者上下气道炎症的影响。 方法： 选取无哮喘症状但伴有气道高反应性的变应性鼻炎患者（AR+AHR）、单纯变 应性鼻炎患者(AR)、特应质正常人(NS+AT)、非特异质正常人(NS)各15例，观察四 组受试者鼻激发前后鼻肺症状评分、鼻和气道阻力以及组胺PD20、呼出气一氧化 氮(FeNO)水平、鼻腔灌洗液和诱导痰以及外周血的嗜酸粒细胞的数量。 结果： AR+AHR组和AR组屋尘螨NPT后的鼻灌洗Neu、Eos均显著增加(P0.001)，NS+AT 组鼻灌洗Eos增加(P0.05)，NS组炎症细胞数量无明显变化(P0.05)；四组屋尘螨 NPT后鼻阻力均显著增加(P0.01)；AR+AHR组屋尘螨NPT后肺功能指标FEV1及FEV1/ 预计值%下降(P0.05)，其余三组均无显著差异(P0.05)；鼻部症状在A