A型肉毒毒素在皮肤附属器疾病中应用进展.docVIP

A型肉毒毒素在皮肤附属器疾病中应用进展 　　[摘要]A型肉毒毒素目前在皮肤科主要被用于改善动态皱纹、咬肌肥大及牙龈外露等美容领域，由于其良好的安全性，近年来越来越多的研究将其用于皮肤科疾病的治疗，如：多汗症、腋臭、带状疱疹后遗神经痛等疾病。但国内关于A型肉毒毒素对皮肤附属器疾病治疗作用的研究还较少，本文通过回顾近年来相关研究，从不同疾病的发病机制、A型肉毒毒素治疗机制以及治疗方法几个方面进行综述。 　　[关键词]A型肉毒毒素；皮肤附属器疾病；治疗应用 　　[中图分类号]R758.7 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2017）08-0021-03 　　肉毒毒素是肉毒梭状芽孢杆菌产生的外毒素，共有7种不同的血清型，其中A型肉毒毒素（Botulinum toxin type A，BTXA）是最早应用于临床的一种。由于其能够催化胆碱能神经末梢突触上突触体相关蛋白25（Synaptosomal associated protein 25，SNAP 25）裂解，而SNAP-25是囊泡与突触前膜对接、融合的关键蛋白，从而导致囊泡无法通过细胞膜，抑制了乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）释放，阻止神经冲动向后传递，最终引起骨骼肌的松弛性麻痹，目前，在皮肤科多通过其肌肉松弛作用用于改善动态皱纹、牙龈外露、咬肌肥大等美容治疗方面。 　　目前研究发现，ACh受体在皮肤内特别是皮肤附属器上也有广泛分布，最广为人知的是ACh能够通过M受体促进外泌汗腺的分泌。BTXA通过影响ACh的释放，根据靶器官不同可以产生许多不同的效应，如：可减少外泌汗腺的分泌，进而对原发性多汗症等皮肤疾病起到治疗作用。本文通过对BTXA治疗皮肤附属器疾病的相关研究进行综述，以其提高临床医生对BTXA治疗作用的认识。 　　1外泌汗腺相关疾病 　　外泌汗腺又被称为小汗腺，其分泌主要受神经系统调控，大量的交感神经分布于小汗腺，多数为胆碱能神经，其释放的Ach通过与相应受体结合，使小汗腺分泌增加，切断周围神经后小汗腺不再分泌。外泌汗腺相关疾病往往表现为多汗或汗液潴留，BTXA通过化学去神经作用阻断了神经信号向小汗腺的传递从而抑制其分泌，从而对疾病起到治疗作用。1996年，Bushara等首次??BTXA用于治疗腋部原发性多汗，取得了良好疗效，随后越来越多的研究证明了注射BTXA治疗原发性多汗的安全性和有效性。原发性多汗症的临床研究已十分成熟，且已被推荐作为腋部原发性多汗的二线治疗。 　　1.1小汗腺痣（eccrine naevus，EN）和小汗腺血管样错构瘤（eccrine angiomatous hamartoma，EAH）：EN和EAH均为小汗腺发育异常，后者同时还伴有血管发育异常，因此有人认为EAH是EN的变种。两者在病理上均有大量增生的成熟小汗腺，这也是两者临床上皮损处会出现多汗的原因，EAH有时还会伴有疼痛症状。两者一般均为单发，因此，手术切除常作为治疗的首选手段，止汗剂如氯化铝也可对多汗症状起到缓解作用，但当皮损位于特殊部位或面积较大时，手术难度较大，往往也容易留下难以避免的明显瘢痕。2005年，Sonntag等在1名由于EN导致局部多汗且氯化铝治疗无效的患者身上，尝试使用BTXA进行治疗。利用200U Dysport在多汗区域内分20个点进行皮内注射治疗，患者皮损区域内多汗的情况在治疗后30周内获得了持久改善。此后，又有2例被报道，均使用皮内多点注射的方法，注射点间隔5～10mm，稀释浓度分别为40U/ml和25U/ml，每点用量分别为2U和5U。2名患者均无副反应的出现，后者与前者相比维效时间更长达1年，2名患者的生活质量都得到了明显的改善。Bacro等在1名骶尾部EAH患者身上使用BTXA治疗局部多汗症状效果维持约5个月。Nygaard等在1例大面积EAH患者中再次验证了BTXA对EAH局部多汗的治疗效果，但疼痛症状却没有得到改善。 　　1.2小汗腺汗囊瘤（eccrine hidrocystoma，EH）：EH来源于小汗腺导管的扩张，体温升高时小汗腺分泌增加，囊肿内液体增多而皮损出现，在凉爽的环境中皮损又可自行消退。对于单发皮损CO2激光或手术治疗有效，但易遗留瘢痕，本病好发于眼周，对于接近眼裂的特别是多发的皮损，无疑增加了治疗难度。2003年，Blugerman等利用BTXA抑制小汗腺分泌的作用用其治疗多发的EH，使用50U/ml浓度溶液进行皮损内注射，每个皮损处2～3U，7d后皮损即得到显著改善，6个月内未再复发。通过PUBMED检索共有6篇报道共7例患者，均为多发性EH，在接受BTXA治疗后皮损完全消退，维效时间均大于半年，最长达到11个月。1例患者在治疗后出现表情僵硬，但在2d后缓解。 　　1.3鼻红粒病（gra