48例纳络酮治疗肝硬化合并肝性脑病疗效分析.docVIP

48例纳络酮治疗肝硬化合并肝性脑病疗效分析 　　【摘要】目的观察纳络酮治疗肝硬化合并肝性脑病的疗效。方法肝硬化合并肝性脑病患者94例，随机分成2组，在针对病因及诱因综合治疗的基础上治疗组加用纳络酮，观察其疗效。结果治疗组显效率和总有效率与对照组差异有统计学意义（P0．05）。结论纳络酮治疗肝硬化并发肝性脑病具有恢复时间快，治愈率高的特点，疗效显著。【关键词】纳络酮；肝硬化；肝性脑病 　　? 　　纳络酮是阿片受体拮抗剂，目前临床除用于吗啡类药物中毒治疗和阿片依赖者的治疗外，还用于急性酒精中毒、安眠药中毒、脑梗死、休克、心肺复苏、新生儿窒息等治疗［1］。我科自1997年9月至2004年9月，应用纳络酮治疗肝性脑病患者，疗效显著，现报告如下：? 　　 　　1资料与方法? 　　 　　1．1观察对象与分组诊断按1995年全国传染病学术会议制订的标准。治疗组肝性脑病48例：男38例，女10例，年龄28～73岁，平均年龄52．8岁，肝硬化史2～32岁，平均年龄13．4年，原发病为肝炎后35例，酒精性8例，血吸虫性2例，原因不明3例，6例曾行断流或分流术。肝性脑病分期为I期9例，II期13例，Ⅲ期15例，IV期11例。对照组46例：男37例，女9例，年龄29～71岁，平均年龄50．5岁。肝硬化病史1．5～29年，平均年龄12．8年，原发病为肝炎后33例，酒精性9例，血吸虫性2例，原因不明2例，肝性脑病分期为I期9例，II期11例，Ⅲ期16例，IV期10例，同病期的病人随机纳入治疗组和对照组使得在临床分期上具有可比性。2组在年龄、性别、原发病因、肝性脑病分组上均差异无统计学意义。? 　　1．2治疗方法对照组46例均给予降血氨、保肝、支链氨基酸静滴、退黄降酶等治疗，治疗组在对照组治疗基础上给予5％葡萄糖注射液10 ml加纳络酮0．4 mg静脉滴注，每4 h/次，前24时剂量加倍，连续用药3 d。? 　　1．3观察及监测指标疗效标准显效：6 h内安静、清醒，10 d内无肝昏迷发作；有效：72 h内安静、清醒，但10 d内再次肝昏迷发作；无效：72 h后清醒或72 h内转清醒但10 d内多次发作、恶化。以显效加有效病例计算总有效率。? 　　1．4统计学处理所有数据用（x±s）表示，t检验进行统计学处理。? 　　 　　2结果? 　　 　　2．1疗效对比治疗组平均清醒时间（15．56±13．84） h，对照组为（32．27±19．31） h，差异显著（t＝2．79，P0．01），治疗组48例72 h内清醒40例，清醒率83．3％，对照组46例清醒25例，清醒率54．3％，差异显著（χ?2＝4．28， P0．05）。治疗组死亡7例，占14．6％，对照组死亡22例，占47．8％，差异有统计学意义（P0．05）。? 　　2．2不良反应治疗组在静滴纳络酮时出现恶心感，经减慢静滴速度及肌注胃复安后症状消失，未见其他不良反应。? 　　 　　3讨论? 　　 　　肝性脑病是由于严重肝病引起的，以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征，其主要临床表现为意识障碍，行为异常和昏迷。其发生机制目前尚未完全阐明，其中包括氨中毒学说，氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用学说，假性神经递质学说，GABA/BZ受体学说，氨基酸代谢不平衡学说［2］。一般认为其病理基础是肝细胞功能衰竭和门静脉之间有自然形成或手术造成的侧支分流，主要来自肠道的许多可能影响神经活性的毒性物质未被肝脏解毒和清除，经侧支进入体循环，通过通诱性改变了血脑屏障进入脑部引起大脑功能紊乱。内源性类阿片物质和星形细胞的特异变化，也可能与肝性脑病的了生有一定关系［3］。有人提出了肝功能衰竭发生机制的病源性内毒素血征假说［4］。而肝性脑病患 　　者血浆中β-内啡肽平均浓度较正常人明显升高，认为其与肝性脑病有相关性［5］。国内外研究发现，肝性脑病患者血浆β-内啡肽平均浓度较正常人明显升高，与病情一致。脑水肿及脑损害可导致β-内啡肽分泌增加，肝性及病患者及水肿发生率达80％～93．3％［6］，脑水肿可导致脑组织缺氧，而慢性肝衰竭所出现的肝脑综合症的低氧血症更加重及缺氧，使β-内啡肽大量释放，而β-内啡肽有抑制前列腺素作用和儿茶酚胺的血管效应，影响ATP代谢，加重细胞水肿和脑功能障碍，并抑制呼吸等。? 　　纳络酮是吗啡样物质的特异拮抗剂，它与吗啡受体的新和力大于β-内啡肽等吗啡样物质［7］，通过竞争结合阿片受体，而阻断中枢性抑制，逆转昏迷中阿片肽明显增高所致意识障碍，促进意识恢复。从而降低β-内啡肽水平，阻断内源性承片肽的继续损伤作用，增加了脑血流量及脑灌注区，减轻脑水肿及脑细胞坏死。它还可以与分布在脑的阿片受体结合，解除β-内啡肽对呼吸及心血管交感神经功能的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭