VEGF,HIF―1α在糖尿病肾脏病中表达及临床意义.docVIP

VEGF,HIF―1α在糖尿病肾脏病中表达及临床意义 　　[摘要] 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子（HIF-1α）在糖尿病肾病（DN）患者不同阶段的表达水平及临床意义。 方法 采用酶联免疫吸附法（ ELISA）分别测定2013年3月―2014年5月期间该院113例2型糖尿病患者的VEGF及HIF-1α水平。糖化血红蛋白的检测采用亲和层析法。 结果 VEGF在临床白蛋白尿组（ODN）（537.61±54.61）、微量白蛋白尿（MA）（462.51±53.40）组明显高于健康对照组（255.06±40.21），差异有统计学意义（P0.05），HIF-1α表达在ODN、MA组明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P0.05）；在糖尿病组，VEGF、HIF-1α的表达与尿微量白蛋白三者之间存在正相关性；糖化血红蛋白在ODN组与微量白蛋白组和正常白蛋白组相比存在显著差异，且与HIF-1α的表达呈正相关性。结论 不同时期的糖尿病肾病患者中血清中的VEGF和HIEF-1a会出现不同程度的升高，并且它们与尿微量白蛋白呈正相关关系，有可能成为监测DN病情变化的有效指标之一。 　　[关键词] 糖尿病肾病；血管内皮生长因子；缺氧诱导因子 　　[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）05（b）-0043-02 　　糖尿病肾病（diabetes nephropathy， DN） 与心脏病、脑血管病是糖尿病的三大并发症，同为糖尿病的重要死因。研究显示，HIF-1α和VEGF信号途径在糖尿病心脏肥厚向心衰转换过程中发挥重要作用。但DN患者血清VEGF 和HIF-1α的水平及其两者之间的关系研究并不多。缺氧诱导因子 1α（HI F-1α）是一种转录调节因子，作为在糖尿病并发症中起重要作用的转录调节因子即缺氧诱导因子，在高血糖的状况下，能引发一系列的心血管并发症以及微血管并发症包括视网膜病变等病变的发生与扩展。高血糖通过对肾脏及皮肤 HIF-1α的水平和活性的改变， 损害肾脏对缺氧状态的适应性反应， 延缓皮肤创伤愈合的过程。 HIF-1α在糖尿病并发症的防治中有潜在的临床意义。该研究选取该院2013年3月―2014年5月期间住院和门诊2型糖尿病患者共计113例，采用酶联免疫吸附法测定2型糖尿病肾病VEGF和HIF-1α水平，比较两者之间差异，进一步探讨糖尿病肾病与VEGF和HIF-1a之间的相互关系，为其发病机制提供更多的证据支持，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　以该院住院和门诊的2型糖尿病患者113例为研究对象，其中男60例，女53例，年龄40～60岁，平均（50.4±8.6）岁。均按WHO诊断标准确诊，排除冠心病、脑卒中、恶性肿瘤及其他肾脏疾病。按24 h尿微量白蛋白排泄量分为3组：正常白蛋白尿组，24 h尿微量白蛋白?30 mg，43例；微量白蛋白尿组，30 mg≤24 h尿微量白蛋白≤300 mg，36例；临床白蛋白尿组：24 h尿微量白蛋白300 mg，34例。以健康成人34例为正常对照组，其中男18例，女16例，年龄38～64岁，平均（51.2±10.1）岁，均排除高血压、糖尿病、心脑血管疾病、肾脏疾病及恶性肿瘤，血糖及糖化血红蛋白均在正常参考范围内，该研究对象患者通过医学伦理委员会批准并征得患者本人同意。 　　1.2 研究方法 　　受试者素食3 d，收集24 h尿液，离心尿液标本，去上清液，在7020全自动生化分析仪上用液相免疫沉淀透射比浊法观察尿微量白蛋白的变化。所有参与的禁食患者于12 h后的第二天早上采集空腹静脉血5～6 mL，于2 h内以3 000 r/min 离心10 min，分离血清，采用ELISA分别测定VEGF及HIF-1α水平，采用亲和层析法检测糖化血红蛋白。 　　1.3 统计方法 　　采用SPSS 13.0软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示。 　　2 结果 　　糖尿病各组血清细胞因子水平比较见表1，VEGF及HIF-1α表达在临床白蛋白尿组微量白蛋白尿组正常白蛋白尿组对照组，差异有统计学意义（P0.05）；且随着尿微量白蛋白的增多，VEGF、HIF-1α的表达逐渐增高，三者之间存在正相关性；糖化血红蛋白在正常白蛋白尿组与微量白蛋白尿组差异无统计学意义，但在临床白蛋白尿组与前两组比较差异有统计学意义（P0.05）；3组与对照组比较，糖化血红蛋白的水平存在显著差异，且与HIF-1α的表达呈正相关性。 　　3 讨论 　　DN作为糖尿病的三大并发症之一，严重威胁人们身体健康。而血清中的HIF-1a起着重要的作用，在一般情况下HIF-1a主要受到缺氧的调节，并不稳定，当受到缺氧刺