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MicroRNA―149在肿瘤中研究进展

MicroRNA―149在肿瘤中研究进展   【摘要】 微小RNAs(microRNAs, miRNAs)是一类广泛存在于真核生物中的小分子非编码RNA,长度约为20~22纳特斯拉,其在转录后水平通过降解靶mRNA或抑制其表达。MiRNA-149作为microRNA的家族成员之一,在多种疾病中的不同作用机制以及表达水平差异引起广大学者的关注与研究,已成为miRNA领域的研究热点。   【关键词】 微小核糖核酸-149; 肿瘤   【Abstract】 MicroRNAs was seen to play a role in a variety of cancer occurrence and development and a series of biological process as post transcriptional regulation. So far, many studies suggest that the expression of miRNA in various of tumors are different, disorganized miRNAs expressed by acting oncogenes or tumor suppressor genes roles, involved in tumorigenesis, development, invasion and metastasis. In addition, the existence of single nucleotide polymorphism of the miRNAs plays a significant effect in its function, and is closely related to the cancer risk and progress of tumor cells. This article sums up the recent reports, both internal and external, in research on miRNA-149 in human carcinomas.   【Key words】 microRNA-149; Cancer   First-author’s address: Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China   doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2015.01.052   微小RNAs(microRNAs,miRNAs )被视为转录后调节器在各种肿瘤发生发展和一系列生物学过程中发挥作用。迄今为止,多项研究提示miRNA在不同肿瘤中表达存在差异,紊乱的miRNA表达通过扮演癌基因或抑癌基因的角色参与了肿瘤发生、发展、侵袭及转移过程。此外,一些单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)的存在对miRNA功能的发挥有显著影响,并与肿瘤患病风险和肿瘤细胞进展密切相关。本文结合国内外最新研究报道,对miR-149在肿瘤中的研究进展作一综述。   1 miRNA概述   随着人类基因组计划的进行,人类对疾病的认识深入到了分子水平。1993年,Lee等[1]首次在秀丽小杆线虫发现一类小分子RNA,其作用为调控线虫发育,但并不编码蛋白质。7年后let-7等一系列小片段非编码RNA相继被发现,将它们统称为微小RNAs[2]。成熟的miRNA是本身不含开放阅读框架单链结构,表达具有高度保守性、组织特异性和时序特性[3]。其合成过程精细而复杂,需要在多种酶共同作用下有序完成。Zeng等[4]研究发现,miRNA在动、植物中作用方式不同,在动物体中一般是以不完全互补的方式和靶基因mRNA3’非编码区(3’UTR)序列以碱基配对方式结合,通过抑制蛋白质翻译过程发挥其生物学功能。   2 miRNA-149与肿瘤   近年来研究揭示miRNA-149作为一种典型的多功能microRNA,通过调控癌基因、抑癌基因或者肿瘤产生途径中的重要分子的表达,分别扮演癌基因或者抑癌基因的角色。   2.1 miRNA-149扮演抑癌基因角色   2.1.1 miR-149与头颈部肿瘤 头颈部肿瘤是危及人类生命的主要癌症之一,其发病机制尚未明确[5],主要病理类型为头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)[6]。HNSCC的高发病率与多种病因相互作用有关,如槟榔咀嚼、吸烟、饮酒及HPV感染等[7-8]。   miRNA-149位于2号染色体上,并被发现存在单核苷酸多态性

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