s16Ki―67在宫颈良性病变与CIN中表达差异及意义.docVIP

s16Ki―67在宫颈良性病变与CIN中表达差异及意义 　　[摘要] 目的 探讨p16、Ki-67在宫颈良性病变与CIN中的表达差异及意义。方法 选择该院病理科保存的宫颈组织石蜡包埋蜡块108例，包括正常宫颈组织22例，宫颈上皮内瘤样变（CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ） 86例，采用SP免疫组织化学法检测p16、Ki-67在宫颈良性病变与CIN中的表达情况。结果 p16及Ki-67蛋白在宫颈炎性组织及CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ中表达阳性率呈逐渐增高趋势，CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ中p16蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织，差异有统计学意义（P0.05），但CINⅡ、Ⅲ中Ki-67蛋白阳性表达率明显高于宫颈炎性组织，差异有统计学意义（P0.05）。结论 p16及Ki-67蛋白在宫颈炎症与CIN组织中表达，差异有统计学意义（P0.05）， p16联合Ki-67可用于鉴别宫颈良性病变及CIN，以及CIN病变程度的判定，对临床早期预防治疗宫颈癌有重要价值。 　　[关键词] 宫颈良性病变；宫颈上皮内瘤样变；p16；Ki-67 　　[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）04（c）-0171-02 　　宫颈上皮内瘤变（CIN）是一组与宫颈癌密切相关的癌前病变，包括宫颈不典型增生和宫颈原位癌，反映了宫颈癌发生中连续发展的过程，即由宫颈不典型增生（CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ）→原位癌→浸润癌的病理变化[1]。CIN的生物学行为难以预测，因此准确判断CIN及明确CIN分级对区分宫颈良恶性病变、早期预防或诊断宫颈癌有中药意义。为探讨p16、Ki-67在宫颈良性病变与CIN中的表达差异及意义。该研究于2008年10月―2013年6月期间采用免疫组织化学法检测p16、Ki-67在宫颈良性病变与CIN中的表达差异，研究其病理价值，报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择该院病理科保存的宫颈组织石蜡包埋蜡块108例，标本来源为宫颈炎性病变患者22例，宫颈上皮内瘤样变患者86例（包括CINⅠ26例，CINⅡ38例，CIN Ⅲ 22例），均经高职称病理医师阅片诊断，患者年龄21～63岁，平均（36.2±7.5）岁。 　　1.2 方法 　　全部标本均经福尔马林固定，石蜡包埋，每份标本切片4张，厚度为4 μm，然后行病理检查，免疫组化采用链霉素亲生物素蛋白过氧化物酶（S-P）检查法，标本切片行微波抗原修复预处理后，加入鼠抗人Ki-67、p16单克隆抗体，行p16、Ki-67免疫组化S-P染色，具体操作步骤按照SP试剂盒说明书进行；用Tris盐缓冲洗液代替一抗作阴性对照；最后采用DBA 显色剂显色后行镜下观察。检查中使用的显色剂及SP检测试剂盒均购自福建迈新生物技术有限公司。 　　1.3 观察方法 　　每张切片选择5个高倍视野（×200），观察阳性染色情况。p16表达：细胞质或细胞核出现黄色或棕黄色染色为阳性表达；局部单个细胞染色，阳性细胞百分率50%，依次判定为弱阳性、阳性、强阳性。Ki-67表达：细胞核出现棕黄色染色为阳性表达，细胞核无着色为阴性表达[2]。 　　1.4 统计方法 　　数据录入SPSS17.0统计学软件进行分析处理，计数资料组间比较采用χ2检验。 　　2 结果 　　p16及Ki-67蛋白在宫颈炎性组织及CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ中表达阳性率呈逐渐增高趋势，其中，p16在CINⅢ中表达阳性率达100.0%。CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ中p16蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织，差异有统计学意义（P0.05），但CINⅡ、Ⅲ中Ki-67蛋白阳性表达率明显高于宫颈炎性组织，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。 　　3 讨论 　　宫颈上皮内瘤变是宫颈癌前病变，近年来研究发现人类乳头状瘤病毒（HPV）有致癌性，HPV感染HPV感染作为一种特殊类型的性传播疾病，是子宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌发生的重要影响因素[3]。分子生物学研究显示CINⅠ及亚临床HPV感染常为HPV6、11型，80%CINⅢ为HPV16型感染。 　　P16基因是一种多肿瘤抑制基因，可直接作用于细胞周期，抑制细胞进入S期和DNA合成的启动，起到抑制细胞分裂的作用[4]。P16基因的表达缺失可导致细胞过度增殖，产生肿瘤。国内有学者研究显示宫颈癌组织中P16蛋白表达明显高于非癌组织，说明P16蛋白可能与宫颈癌的发生有关[5]。Klaes等[6]认为P16基因与CIN尤其是高度CIN的发生密切相关，因此可将P16蛋白用于鉴别CINⅢ与宫颈炎症、宫颈基底上皮增生。郭东辉等[7]研究认为P16蛋白在宫颈炎及CINⅠ组织中不表达，与Klaes等[6]认为P16在CINⅠ级合并高危HPV感染时才表达的报道相符。但该研究中，CINⅠ级P16蛋白表达阳