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T―2毒素毒性及其作用机制与代谢研究进展 　　摘要：T-2毒素是A类单端孢霉烯族真菌毒素。T-2毒素自然发生，严重污染粮食作物及其加工产品，造成巨大的经济损失。T-2毒素污染饲料，威胁畜禽健康，严重影响畜禽养殖业。T-2毒素及其在动物体内的代谢产物在可食组织器官残留，通过食物链传递到人类，威胁到人类的健康。因此，T-2毒素受到广泛关注。综述了有关T-2毒素的毒性及其毒理机制与代谢等的研究进展。 　　关键词：T-2毒素；毒性；作用机制；代谢 　　中图分类号：Q935 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2015）21-5207-04 　　DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2015.21.002 　　单端孢霉烯族毒素是一大类结构相关的真菌毒素，主要是由镰刀菌属（Fusarium genus）产生的，如拟枝孢镰刀菌（Fusarium sporotrichioides）、三线镰刀菌（Fusarium tricinctum）和木贼镰刀菌（Fusarium equiseti）[1]。根据单端孢霉烯族毒素的功能团，将其分为A、B、C、D 4类。T-2毒素属于A类单端孢霉烯族毒素，是单端孢霉烯族毒素中毒性最强的毒素之一。T-2毒素损害肝、皮肤、消化系统、免疫系统、神经系统等，能够使农场动物亚中毒甚至致死。由于T-2毒素的毒性及其稳定性，T-2毒素被用作生化武器[2]。T-2毒素抑制蛋白质合成，从而抑制DNA、RNA合成。T-2毒素诱导哺乳动物细胞凋亡。T-2在体内通过异戊基侧链3′碳的羟化、酰基水解、环氧键打开的脱环氧产生20多种产物。最典型的代谢产物是HT-2、T-2 triol、T-2 tetraol、Neosolaniol、3′OH-T-2、3′-OH-HT-2、3′-OH-T-2 triol、Dihydroxy HT-2、 Deepoxy-3′-OH-HT-2、 Deepoxy-3′-OH-T-2。参与T-2毒素羟化作用的酶主要有细胞色素P450 1A5、3A4、3A22、3A29、3A37、3A46，参与酯键水解的酶有羧酸酯酶[3，4]， T-2毒素环氧键打开的脱环氧反应是由肠道微生物催化的[5]。Fuchs等[6]报道了一种细菌BBSH 797可以将T-2 三醇环氧键打开生成T-2 四醇。 　　1 T-2毒素的发现及理化性质 　　20世纪中期，在美国用发霉的玉米喂养动物，一些动物表现出中毒症状。在威斯康星州，从发霉的有毒玉米中分离到许多真菌，三线镰刀菌是发霉玉米中最常见真菌之一，其提取物毒性是最大的。1968年Bamburg等[7]利用Gregory培养基培养三线镰刀菌菌株T-2，从乙酸乙酯提取物中获得毒素并结晶，将其命名为T-2毒素，首次确定了T-2毒素的分子式为C24H3O9，化学名为4β-15-二乙酰氧基-3α-羟基-8α-（3-甲基丁酰氧）-12，13-环氧单端孢霉-9-烯，四环的倍半萜烯，C-9与C-10之间形成一个双键，C-12与C-13之间形成环氧键（图1）。环氧键是T-2毒素毒性和生物活性的重要活性基团[8]。此外，R2、R3和R5也是T-2毒素重要的活性基团，Chanh等[9]利用T-2毒素单克隆抗体HDⅡ研究其结构与功能的关系，发现这些功能基团是毒素结合到靶细胞所必需的。 　　2 T-2毒素的毒性 　　在体内，T-2毒素主要毒害的组织是肝，致使肝脏生物膜形态和功能改变。T-2毒素抑制蛋白质合成，减弱代谢药物所必需的酶活性，诱发脂质过氧化，产生类似于自由基所致的溶血。T-2毒素对皮肤损害的典型特征是皮炎，一些动物暴露于T-2毒素，诱发腿部色素沉淀、胳膊黄萎病，还诱发皮下水肿、出血和皮肤坏死[10]。2012年Agrawal等[11]研究T-2毒素对小鼠的皮肤损伤，T-2毒素应用于局部导致氧化应激，活性氧、脂质过氧化、髓过氧化物酶活性增加，导致皮肤炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的mRNA显著增加，抗炎症因子IL-10表达也显著上调。免疫印迹分析显示磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）水平显著增加。所以推测T-2毒素诱导的皮肤炎与以下因素相关：氧化应激、髓过氧化物酶的激活、炎症性细胞因子活性增加、p38 MAPK的激活和表皮细胞凋亡导致的皮肤退行性病理变化等[11]。 　　对免疫系统的损害是T-2毒素对动物和人所造成的主要毒害之一。用亚临床剂量的T-2毒素喂养猪29 d，用卵清蛋白免疫猪，检测激素和细胞免疫应答，猪产生的抗体大大减少[12]，验证了T-2毒素对免疫系统的毒性，尤其是对激素免疫应答的毒性。动物体暴露于T-2毒素，致使白细胞减少和淋巴器官细胞坏死，抑制骨髓和脾脏促细胞生成，减少淋巴细胞增殖。无论是体液免疫还是细胞免疫，无