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CD147Ecadherin在肾细胞癌中表达及意义
CD147Ecadherin在肾细胞癌中表达及意义
[摘要] 目的 检测人肾癌组织中CD147、E-cadherin的表达,探讨二者在肾癌中表达的相关性及其与预后的关系。 方法 利用组织芯片技术构建82例肾癌与26例癌旁正常肾组织芯片,应用Envision免疫组织化学方法检测CD147与E-cadherin在肾癌组织和癌旁组织中的表达。 结果 肾癌中CD147的表达率为70.7%(58/82),癌旁正常肾组织26.9%(7/26)显著高于正常肾组织(P0.01)。肾癌中E-cadherin的表达率为37.8%(31/82),癌旁正常肾组织的表达率69.2%(18/26)显著低于正常肾组织(P0.01)。 结论 肾癌中CD147异常高表达,而E-cadherin表达下降,可能参与肿瘤的发生发展,检测CD147与E-cadherin可能作为评估肾癌预后的指标。
[关键词] 肾细胞癌;组织芯片;免疫组织化学;CD147;E-cadherin
[中图分类号] R737.11 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)35-0063-02
CD147是一种促细胞外基质金属蛋白酶因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN),为免疫球蛋白成员之一,是一种跨膜糖蛋白,在恶性肿瘤细胞膜上有较强的表达。CD147能诱导成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPS)导致细胞外基质降解,促进肿瘤的浸润和转移[1,2]。上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)主要介导同种细胞间的粘附反应,人体多种恶性肿瘤的发生发展和侵袭转移与上皮细胞E-cadherin表达降低密切相关[3,4],本研究采用免疫组织化学方法检测CD147和E-cadherin在肾细胞癌和正常组织中的表达,旨在探讨二者在肾细胞癌中发生发展及侵袭转移的关系。
1 材料与方法
1.1 标本来源
82例肾细胞癌与26例癌旁正常肾组织标本均选自我院病理科存档蜡块,为1990年1月~2007年12月间收集的肾癌手术切除标本。其中女25例,男57例,男女比例2.28∶1。年龄最大78岁,最小17岁,平均51.2岁。标本按WHO肾癌病理组织学分型:透明细胞癌50例;嫌色细胞癌19例;集合管癌6例,囊性肾细胞癌6例;乳头状肾细胞癌1例。核分级按Thoenes标准:1级核30例,2级核29例,3级核14例,Ⅳ级核9例。肿瘤大小:大于7 cm 28例; 5~7 cm 24例;小于5 cm 30例;。临床分期:RobsonⅠ期54例,Ⅱ期20例,Ⅲ期7 例 ,Ⅳ期1例。其中术后随访1年以上76例。
1.2 免疫组织化学染色
CD147多克隆抗体、鼠抗人E-cadherin试剂及免疫组化试剂盒为美国santcru公司产品,均购自上海DAKO公司。
1.3 结果判定
阳性细胞:胞浆或胞膜出现棕黄色颗粒。CD147阳性颗粒定位于细胞浆和细胞膜;E-cadherin主要定位于细胞膜;结果判定根据:参照Sulzers分级法,阴性(-);阳性细胞数50%以上为(+++)。
1.4 统计学处理
采用SPSS 11.0统计学分析软件包。计数资料比较用χ2检验。P0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 组织芯片
共制备了肾癌组织芯片3个,每个组织芯片含41个位点,剔除切片不全,图象不良者,分别含31、37、38个位点,包含26例癌旁正常肾组织及82例肾癌组织。分别进行HE染色,胶体铁染色及免疫组织化学染色。
2.2 免疫组化结果
肾癌中CD147的表达率为70.7%(58/82),主要在癌细胞膜与细胞浆表达,染色较强(图1、2)。癌旁正常肾组织仅7例弱阳性表达,阳性率26.9(7/26),显著高于正常肾组织(P0.01)。肾癌中E-cadherin的表达率为37.8%(31/82),主要在细胞膜上表达(图3、4)。癌旁正常肾组织的表达率69.2%(18/26)显著低于正常肾组织(P0.01)。
2.3 CD147和E-cadherin阳性表达与肾癌患者的预后分析
82例中由于各种原因失访10例,其中 76例随访5年以上,因肿瘤复发、转移而死亡20例,存活56例,总的5年生存率为 73.7.6% 。死亡组中CD147阳性表达率为 85.0%(17/20),生存组中CD147阳性表达率为 58.9%(33/56),两组之间的差异有统计学意义(P0.05)。死亡组E-cadherin阳性表达率10.0%(2/20),明显低于生存组中E-cadherin阳性表达率42.
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