IL33在免疫相关疾病中应用与制备进展.docVIP

IL33在免疫相关疾病中应用与制备进展 　　【摘要】IL-33是于2005年发现的一个具有多种功能的细胞因子，属于IL-1家族成员。IL-33在安静情况下可存在于细胞核内，起核内定位分子调节基因表达的作用；又可在前炎性因子的刺激下被分泌至胞外，作为可溶性细胞因子起到调节Th2型免疫应答的作用。IL-33对多种疾病的发生发展过程的研究具有重大意义。本文采用全人源抗体制备技术来构建治疗性IL-33噬菌体展示文库，为疾病的诊断、治疗指明了新的方向。 　　【关键词】IL-33；全人源抗体；噬菌体展示技术 　　【Abstract】IL-33 is a multifunctional cytokine discovered in 2005， which belongs to the new members of the IL-1 family. Functioning as an intracellular nuclear factor， it is played a role of regulates transcription. Furthermore， as a secreted cytokine， it is involved in the regulating of Th2 immune response and played a role of proinflammatory cytokine. IL-33 plays an important role in the occurrence as well as the development of many diseases. In this paper， the preparation of fully human antibody technology was used to construct the library of therapeutic IL-33 phage display. It provided a new direction for the diagnosis and treatment of the disease. 　　【key words 】IL-33；Human antibody；Phage display technology 　　【中图分类号】R730.45 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0663-01 　　IL-33是于2005年发现的一个具有多种功能的细胞因子，属于IL-1家族成员。IL-33在未受到前炎性因子刺激情况下可存在于细胞核内，起核内定位分子调节基因表达的作用；又可在前炎性因子的刺激下被分泌至胞外，作为可溶性细胞因子起到调节Th2型免疫应答的作用。IL-33发挥细胞因子的作用是通过与孤儿受体ST2相结合，用以驱动Th0细胞分化产生Th2型细胞因子来增强Th2型细胞介导的变态反应；又可驱动淋巴细胞、肥大细胞、和粒细胞等产生促炎因子和Th2型细胞因子。IL-33/ST2信号传导通路通过调节TH2类细胞因子来抑制或促进TH2型免疫应答在感染、变态反应、心血管等疾病中起着重要的作用，因此重组IL-33融合蛋白载体对多种疾病的发生发展过程的研究具有重大意义。 　　1、IL-33的发现及其特性 　　1.1 IL-33的发现 IL-33是由Baekkevold等⑴从高壁内皮细胞中分离得到，且定位于高壁内皮细胞核内，故最初被称为：“高壁内皮细胞来源的核因子”。2005年Schmitz等⑵搜索计算机数据库，在检索IL-1家族成员中，通过同源比对成功鉴定了ST2受体的配体，并将其命名为IL-33。 　　1.2 IL-33的特性 人的IL-33基因位于人9号染色体（9p24.1）上，相对分子质量约为18000，具有IL-1家族的典型β三叶形特征，在结构上更接近IL-18。IL-33的N端具有螺旋-转角-螺旋结构域，为核定位的必要条件；C端为细胞因子结构域。目前研究发现，IL-33具有双重的生物学特性，在未受到炎性因子刺激的情况下可存在于细胞核内，起核内定位分子调节基因表达的作用；又可在前炎性因子的刺激下被分泌至胞外，作为可溶性细胞因子驱动淋巴细胞、肥大细胞、和粒细胞等起到调节Th2型免疫应答的作用。 　　2、IL-33在免疫相关疾病中的应用 　　2.1 感染 感染包括细菌、病毒、寄生虫等的感染。Hazlett等⑶发现感染铜绿假单胞菌引起角膜炎的患者中IL-33的表达明显增强，IL-33在细菌感染中通过上调Th2类细胞因子，抑制Th1类细胞因子清除细菌来对机体起保护作用。Tomomitsu等⑷发现被HIV感染的病人与未感染的正常血清相比，HIV患者血清中IL-33水平降低，sST2水平升高。但