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IGFBP―1生理功能及其表达调控研究进展 　　摘要： IGFBPs（Insulin-like growth factor-binding proteins，胰岛素样生长因子结合蛋白）在进化上是高度保守的，在IGF（Insulin-like growth factor，胰岛素样生长因子）系统中共有6种形式的IGFBPs，分别为IGFBP-1～IGFBP-6，它们与配体IGFs具有高度的亲和性，能够调节IGFs与IGF-R（Insulin-like growth factor receptor，胰岛素样生长因子受体）的结合，这为IGF信号通路的调节提供了灵活的方式。其中，IGFBP-1是IGF结合蛋白家族中第一个被发现和鉴定的成员，一些分解代谢胁迫条件会诱导IGFBP-1 mRNA的高量表达。近年来体内的研究表明IGFBP-1被喻为是限制IGF信号系统功能的“分子开关”。在胁迫条件出现时，IGFBP-1通过限制能量的使用，将生命过程由高耗能的生长发育状态切换到仅能满足生物体生存的基本的低耗能状态。本文就近年来在哺乳类和鱼类模型中IGFBP-1调控的分子机制以及生物学功能的研究进展作一综述。 　　关键词：IGFBP-1；生长；IGF信号通路；发育；代谢条件 　　中图分类号：Q753 文献标识号：A 文章编号：1001-4942（2015）01-0139-05 　　Abstract The insulin-like growth factor-binding proteins （IGFBPs） are evolutionarily conserved components of the insulin-like growth factor （IGF） system. There are six forms of IGFBPs， IGFBP-1～IGFBP-6. They have high affinity with IGFs and can regulate the combination of IGFs with their receptors， which provide additional flexibilities in regulating IGF signaling. IGFBP-1， the first identified member of the IGFBP family， is highly inducible under a variety of catabolic conditions. Recent in vivo studies have indicated that the IGFBP-1 serves as a molecular switch restricting IGF signaling and diverts the limited energy resources from growth and development towards metabolic processes essential for survival under stress conditions. This article reviewed the recent understandings of the molecular mechanism of IGFBP-1 regulation and its biological functions. 　　Key words IGFBP-1； Growth； IGF signaling； Development； Catabolic conditions 　　IGFs在进化上是一个相对保守的信号系统，由配体IGF-1和IGF-2、受体IGF-1R和IGF-2R、IGF结合蛋白IGFBPs共同组成。其中，IGFBP-1是IGF结合蛋白家族中第一个被发现和鉴定的成员，近年来研究表明IGFBP-1在分解代谢胁迫条件下能够从多方面调节IGF信号通路。本文对IGFBPs尤其是IGFBP-1调控的分子机制以及生物学功能的研究进展作一综述。 　　1 IGFBPs对IGFs活性的影响 　　研究表明胰岛素样生长因子（IGF-1和IGF-2）在调节细胞生长、增殖、存活、迁移等多种细胞进程中发挥重要作用。IGFs的生物活性主要是通过细胞表面的IGF-1R起作用，首先导致受体的β区域酪氨酸磷酸化，随后激活MAPK-PI3K-AKT信号通路[1]。IGF-2R则定义为非阳离子依赖型甘露糖-6-磷酸受体，无酪氨酸激酶活性，IGF-2R缺乏可识别的催化区并且结合IGF-2的能力要比IGF-1强[2]。 　　IGFs与IGF-Rs的相互作用受6种不同形式的IGFBPs（IGFBP