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IgG4相关疾病研究分析 　　摘要：IgG4相关性疾病是一种新近被认识的系统性疾病，它与IgG4淋巴细胞密切相关，可以累及全身多个器官和组织，发病机制不明。多见于经常患有变态反应性疾病的老年人，最常见受累器官为胰腺、胆管，其次为胆囊、唾液腺、泪腺、腹膜后、肾、肺和前列腺、淋巴结等，受累器官或组织似肿瘤样增生，临床上可表现为自身免疫性胰腺炎、硬化性胆囊炎、硬化性胆管炎、硬化性涎腺炎、米库利次病、腹膜后纤维化、前列腺炎、小管间质性肾炎、间质性肺炎、淋巴结病和炎性假瘤等，针对受累器官不同男女好发比例也有所不同。诊断需结合临床表现、实验室检查、影像学特征以及组织学进行综合评估。糖皮质激素是该病首选的一线治疗药物。 　　关键词：IgG4相关性疾病；自身免疫性胰腺炎；多器官受累 　　IgG4相关性疾病（IgG4RD），是一种与IgG4淋巴细胞密切相关的慢性系统性疾病[1]，发病机制不明，好发于老年男性，可累及全身多个器官或组织，最常见受累器官为胰腺、胆管。受累器官或组织类肿瘤样增生，临床上可表现为自身免疫性胰腺炎、硬化性胆囊炎、硬化性胆管炎、硬化性涎腺炎、米库利次病、腹膜后纤维化、前列腺炎、小管间质性肾炎、间质性肺炎、淋巴结病和炎性假瘤等，本文就IgG4 RD的发展史、流行病学、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗及预后等方面进行综述。 　　1 流行病学 　　目前尚无大规模IgG4相关性疾病的流行病学调查，现有的研究主要来自日本，且多集中于AIP。大约日本AIP发病率约为0.8/10万[2]。IgG4RD男性好发（62%～83%），且年龄多在50岁以上。 　　2 发病机制 　　IgG4 RD临床表现复杂多样，确切的病因和发病机制目前仍不清楚。但多数学者认为多因素参与该病发生，包括遗传、环境特别是微生物感染和分子模拟、自身抗体、固有免疫和适应性免疫等。 　　2.1基因易感性 迄今为止，还没有IgG4 RD家族发病的报道，但不排除某些基因在该病发病中的作用。 　　2.2自身免疫反应 大部分IgG4 RD患者中血IgG4水平升高，且IgG4 RD患者中超过半数抗核抗体阳性，IgG4 RD患者血清中IgG4可与健康人胰腺导管、胆囊、胆管以及唾液腺导管上皮细胞结合，故认为IgG4RD是一种自身免疫性疾病，并致力于寻找特异性自身抗体。 　　2.3固有免疫 IgG4 RD是一种免疫调节异常导致的疾病。 　　2.4、适应性免疫 　　2.4.1 Th细胞，Treg细胞和细胞因子 研究发现，在AIP患者中可检测到Th1/Th2平衡的细胞免疫应答。AIP患者Th2细胞免疫反应增强。 　　2.4.2 B细胞 利妥昔单抗即抗CD20抗体治疗难治性IgG4 RD有效，说明B细胞在IgG4相关性疾病的发病中也起关键作用。 　　2.4.3肥大细胞 肥大细胞表面可表达FcεR，IgE通过其Fc段与肥大细胞表面FcεR1结合，促发肥大细胞活化并脱颗粒，参与过敏反应。 　　2.5分子模拟机制 有研究表明幽门螺杆菌的碳酸酐酶与人碳酸酐酶Ⅱ、纤溶酶原结合蛋白与人胰腺腺泡上皮表达的泛素蛋白连接酶存在一定同源性。 　　2.6过敏反应 在IgG4相关性疾病的发病中，Th2细胞和Treg细胞等分泌的IL-4、IL-5、IL-13均可促进B细胞产生IgE，同时部分IgG4 RD患者有过敏史，组织学表现中可见嗜酸粒细胞浸润，血IgE及嗜酸粒细胞水平升高。 　　2.7 IgG4的作用 IgG4在IgG4 RD中是继发于某种原发炎症刺激后的过度表达还是作为一种自身抗体参与发病目前尚不清楚。但鉴于目前尚未发现疾病的特异性IgG4抗体，目前的观点更倾向于前者。 　　3 临床表现 　　IgG4 RD的特点：①一个或多个器官或组织肿胀增大，似肿瘤性；②IgG4阳性淋巴细胞大量增生而导致淋巴细胞增生性浸润和硬化；③血清IgG4细胞水平显著增高（1350 mg/L），IgG4阳性淋巴细胞在组织中浸润；④对糖皮质激素治疗反应良好。 　　3.1胰腺 多数首发梗阻性黄疸，激素治疗有效，血清IgG4水平升高，可有部分自身抗体阳性，影像学表现为胰腺肿胀、主胰管不规则狭窄[3]，组织学表现为淋巴浆细胞浸润、纤维化、闭塞性静脉炎。目前认为仅1型AIP属于IgG4 RD疾病谱。 　　3.2胆管 IgG4相关性硬化性胆管炎主要表现为梗阻性黄疸、轻微腹部不适、乏力、体重下降。其影像学征象为近端肝外胆管或肝内胆管狭窄、多处胆管狭窄，且胆管狭窄有时可自发缓解。 　　3.3肝脏 目前逐步提出IgG4相关性肝病这一概念。IgG4相关性肝病其主要组织学表现包括：①门脉区炎症伴或不伴界面性肝炎；②大胆管梗阻；③门脉区硬化；④小叶性肝炎；⑤毛细胆管胆汁淤积[4]。 　　3.4唾液腺 曾报道慢性硬