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低或正常偏低的血浆肾素水平 儿童高血压和青春期高血压在过去的10年中吸引了众多研究人员的目光.本文对2001年发表的相关研究进行了总结,包括：出生前及出生后早期高血压的病因,儿童高血压遗传学研究的最新成果,高血压和肥胖、胰岛素抵抗以及糖尿病的相关性,动态血压监测在评估儿童高血压中的应用,儿童高血压药物治疗的新进展.在过去一年中获得的信息加深了我们对儿童高血压的发病原因、诊断和治疗方面的认识. 近10年,众多的研究人员把目光投向儿童高血压和青春期高血压的研究.1997年美国药品和食品管理局现代化法案开始实施,这促进开展了很多儿童抗高血压药物的临床试验.2001年这些试验的研究结果正式发表,同一年也还有很多其他重要的研究结果加深了我们对儿童高血压的发病原因、诊断和治疗方面的认识.本文对2001年发表的相关研究成果进行总结,包括：出生前及出生后早期的高血压危险因素,儿童高血压遗传学研究的最新成果,高血压和肥胖、胰岛素抵抗以及糖尿病的相关性,动态血压监测在评估儿童高血压中的应用作用,儿童高血压药物治疗的新进展. 出生前及出生后早期的高血压危险因素 据推测,子宫内环境在高血压、肥胖以及糖尿病、和冠心病的发生中起着重要的作用.子宫内触发机制通过对遗传易感性的影响,可以重塑胎儿的代谢和内分泌系统.出生以后,合肥旅行社,由于受到外界环境的影响,这些危险因素或被强化,或被减弱.2001年有很多文章反对或支持这一假说.Zhang等研究了孪生婴儿出生时体重的差别与7岁时血压的差别之间的关系,最终作者最终没有发现体重大小的差异与血压差异之间的相关性. 因此这项研究并不支持关于不适当的子宫内环境会明显影响儿童血压的假说.相反,Loose等也利用孪生婴儿作配对研究,结果却显示子宫内环境可能与成年以后高血压的发生密切相关.研究人员记录了418对孪生婴儿出生时体重并在他们18岁至34岁时测量静息血压及24小时动态血压,发现女性出生时体重每增加1 Kg,静息收缩压降低4.27 mmHg,静息舒张压降低2.18 mmHg,但出生时体重与男性成年后血压无关.Blake等同样发现,出生时体重(而不是胎盘重量)是儿童发育早期血压最重要的相关因子.Fattal-Valevski等也证实,宫内发育迟缓的儿童收缩压、舒张压及平均压的总体均值明显升高.与这些研究结果相对的是,也有些研究提出示在出生时体重与血压之间存在相反的关系.Tanaka等发现婴儿出生时体重越大和/或(或)出生后第一个月体重增长越快,3岁时体重超重的危险性越大.另外,Newnham总结了妊娠中后期使用糖皮质激素对围生期以及以后长期发育的影响.对妊娠的母绵羊注射糖皮质激素,这类似于临床上治疗有早产危险的孕妇的情形,可以加速胎儿肺的成熟,但同时也限制了胎儿的生长,延缓中枢神经系统髓鞘形成以及升高血压和在早期成年阶段增加口服葡萄糖后胰岛素的分泌.如果不通过母体,在超声引导下对胎儿直接肌肉注射糖皮质激素,加速胎儿肺成熟的效应类似,但发育及出生后血压不受影响.然而无论采用何种给药方式都会出现婴儿口服葡萄糖后胰岛素分泌的高反应性.Newnham也回顾了西澳大利亚早产儿随诊研究结果.此研究结果显示,为了促进胎儿肺成熟早产儿出生前的糖皮质激素治疗和出生时低体重及3岁时行为障碍有关.因此,无论动物还是人体研究都支持出生前应用糖皮质激素容易导致成年后对某些疾病的易感性. 遗传背景和儿童高血压 近年来已经证实糖皮质类固醇生物合成障碍可以引发儿童时期高血压.Ferrari等在2001年发表的一篇综述中总结了通过常染色体遗传的四种重度高血压类型,即糖皮质激素敏感的醛固酮增多症(GRA)、盐皮质激素分泌增多综合征(AME)、盐皮质激素受体突变基因活化和Liddle综合征的分子基础.上述四种类型的高血压都有如下特点：低或正常偏低的血浆肾素水平,正常或低血清钾浓度及盐敏感体质,这些表现提示盐皮质激素明显过剩.它是类固醇激素生物合成、代谢或效应异常的结果.11 b-羟化酶与醛固酮合成酶融合产生嵌合基因表达产生表现为GRA,此嵌合基因由促肾上腺皮质激素调控,可以被糖皮质激素抑制.AME则为2型11 b-羟基类固醇脱氢酶基因突变所致,此酶在其受体内将氢化可的松代谢为无活性的酮形可的松,从而保护盐皮质激素受体不被糖皮质激素结合.盐皮质激素受体基因突变后激活可导致该受体活性和特异性的改变,黄体酮及其他一些缺乏21羟基团的类固醇也成为其有效的激动剂.最后,Liddle综合征是由远端肾小管内皮细胞钠通道b或g链突变引起,突变使此通道活性增高,导致钠重吸收增加.随着对这四种高血压遗传背景认识的不断深入,其相应的基因已经被作为盐敏感相关高血压的危险因子.White等研究了黑人高血压是否都同样与11 b-羟基类固醇脱氢酶基因相关联(该基因突变后表现为AME