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不同糖代谢状态冠心病患者氧化应激的研究进展 　　[摘要] 氧化应激水平可以通过抗氧化酶系水平、非酶系抗氧化水平及氧化产物水平检测。在糖尿病前期患者体内存在高氧化应激状态，随着糖代谢紊乱加重，体内自由基生成增加，抗氧化能力下降，氧化应激水平升高，氧化与抗氧化失衡。在2型糖尿病患者中，随着糖尿病的病程延长，氧化应激水平随之升高，且胰岛β细胞功能下降，胰岛素抵抗增加。动脉粥样硬化的发生发展与氧化应激有密切关系，冠心病患者体内已存在氧化应激，且机体抗氧化能力减弱。在冠心病合并糖尿病患者中，随着病情进展，氧化损伤程度呈逐渐加重趋势。本文就不同糖代谢状态冠心病患者氧化应激的相关性研究进展进行综述。 　　[关键词] 不同糖代谢状态；冠心病；氧化应激 　　[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）09（b）-0046-04 　　糖尿病与冠心病成为全球关注的焦点，随着研究的深入，人们发现氧化应激可致细胞的直接损伤与凋亡，胰岛素合成与分泌减少，最终促成糖尿病的发生发展。有研究表明，糖尿病前期患者体内已存在较高水平的氧化应激状态[1]。冠心病的发病机制与氧化应激也有着密不可分的关系。本文就不同糖代谢状态冠心病患者氧自由基代谢的相关性研究进展进行综述。 　　1 氧化应激的病理机制 　　氧化应激[2]是指高活性分子（如活性氧簇，ROS）在体内累积过多，超出抗氧化系统的清除能力，导致细胞损伤。生理状况下，体内的氧化与抗氧化系统维持在平衡状态中，当这一平衡体系遭到破坏，氧自由基生成过多或/和清除减少，蓄积在体内，导致细胞脂质过氧化，损伤溶酶体、线粒体[3]。 　　氧化应激水平可以通过抗氧化酶系水平、非酶系抗氧化水平及氧化产物水平来检测。抗氧化酶系包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等；非酶抗氧化系统包括多种维生素、辅酶Q等；氧化产物包括DNA、蛋白质及8-羟基脱氧鸟苷酸（8-OHdG）、8-异前列腺素F2a（8-iso-PGF2a）和丙二醛（MDA）等脂类的氧化产物[4]。SOD是生物体内重要的抗氧化酶，其水平的高低可以反映机体抗氧化能力的大小[5]。MDA是脂质过氧化代谢的毒性终产物，其含量直接反映体内脂质过氧化的速率和强度，并可间接反映机体清除自由基的能力[6]。8-iso-PGF2a是异前列腺素的主要成分，其含量稳定且特异性强，能反映体内氧化应激水平并与疾病严重程度相关，是目前国际上公认的一种新型评价DNA氧化损伤和氧化应激状态的敏感指标[7]。因此，通过检测ROS、8-iso-PGF2a、8-OHdG以及氧化产物MDA等标志物的水平，可以反映机体内氧化应激水平；检测SOD、CAT和GSH等指标的水平，可以反映机体的抗氧化能力。 　　2 不同糖代谢状态与氧化应激 　　在糖尿病前期，包括糖尿病高危人群、糖耐量受损（IGT）或空腹血糖调节受损（IFG）的患者中，随着氧自由基及氧化应激产物的生成，机体也具备一定的抗氧化应激能力，发挥代偿作用，使氧化和抗氧化系统维持在相对稳定的平衡状态[8]。随着病情进展，机体氧化应激水平升高，抗氧化能力下降，抗氧化失代偿，氧化与抗氧化水平失衡。蔡伟等[9]的研究结果表明，经校正性别和年龄后，IGT患者血清SOD和GSH水平明显低于NGT者，而血清ROS和MDA水平明显高于NGT者，差异具有统计学意义（P 0.05）。表明IGT患者体内存在高氧化应激状态，而抗氧化能力下降。 　　许多学者通过动物实验证实[10]，糖尿病的初期，在肺、前列腺、肾脏等脏器的组织细胞内均已存在氧化应激反应。研究表明，高血糖状态可使ROS过度表达，并抑制胰岛素转录激活因子的表达，使葡萄糖合成己糖胺的旁路增多，并且机体多种蛋白质形成的AGES与胰岛β细胞上的AGES受体结合，发生氧化反应，使胰岛β细胞产生过多的氧化应激产物[11]。而糖尿病患者抗氧化酶的活性下降，机体抗氧化能力失代偿，过多的氧自由基及氧化应激产物在体内累积，使抗氧化水平更进一步下降，机体氧化和抗氧化系统失衡[12]。研究发现，糖尿病患者红细胞内ATP含量下降与抗氧化酶SOD的活性下降密切相关[13]。随着糖尿病的病程延长，脂质过氧化物MDA水平逐渐升高。表明2型糖尿病患者体内氧化与抗氧化水平失衡，氧化应激水平升高。 　　实验证实[14]，反映机体脂质过氧化物程度的血清MDA水平在NGT、IFG、IGT、2型糖尿病（T2DM）组呈依次增高趋势，IFG、IGT、T2DM组均高于NGT组，差异均有统计学意义；IGT及T2DM组高于IFG组，差异均有统计学意义；IGT组高于T2DM组，但差异无统计学意义。而反映机体抗氧化水平的血清SOD水平在NGT、IFG、IGT及T