不安腿综合征脑影像学研究进展.docVIP

不安腿综合征的脑影像学研究进展 　　摘要：不安腿综合征（RLS）的病因复杂，脑影像学技术的发展及应用为不安腿综合征的病因假说提供了新角度，特别是利用核磁共振和发射性计算机断层扫描技术对该病的脑结构、铁代谢、多巴胺能系统、阿片系统和5羟色胺系统给予数据支持。笔者就RLS脑影像学的最新研究进展进行综述。 　　关键词：不安腿综合征；脑影像学；核磁共振成像；发射性计算机断层扫描 　　中图分类号：R445 　　文献标志码：A 　　文章编号：1008-2409（2015）01-0177-05 　　不安腿综合征（RLS）为临床常见的感觉运动障碍性疾病。2014年睡眠障碍国际分类-3（ICSD-3）指出，该病是以腿部不适和不愉快感，行走、伸展双腿能部分或完全缓解，尤在静息时发作，于傍晚或夜间加重为主要症状。调查显示，欧美国家发病率达5%～10%，亚洲国家相对较低，约为0.8%～2.2%，我国尚未有此方面的权威统计，国内相应研究进展亦较迟缓，临床上常出现漏诊和误诊。RLS导致患者的睡眠片段化，引起慢性、非心理性睡眠紊乱，常与多种疾病并存，故近年来备受关注。尽管基于RLS的临床病理和药物研究推断中枢神经多巴胺系统可能参与发病，但相应的治疗并未能有效缓解病情，提示其他因素可能参与了RLS的病理生理过程。鉴于RLS相对较大的影响性和关注度与国内相对迟缓的研究进展，笔者综述RLS的病因学研究以及不同影像学技术对该病发病机制的研究现状，特别是脑磁共振成像（MRI）以及发射性计算机体层扫描技术（ECT）对RLS的各个病因学假说的补充和支持。 　　1脑结构学与体素形态分析法（VBM） 　　Lee等追踪了137例脑梗患者，17例（12.4%）陆续出现RLS症状，推测大脑结构的改变可能致病，特别是位于大脑皮质、皮质下区锥体束和基底脑干纤维束区域与运动功能及睡醒节律有关，导致了RLS发病。研究RLS患者脑部主要采用基于MRI优化的VBM技术，VBM可对大脑形态进行客观分析来定量计算局部灰质体素的大小和信号强度。迄今为止，研究结果不尽相同，一方面，Comley等发现患者大脑灰质密度（GMD）无显著变化，Margariti等也认为RLS患者局部脑体积无改变，而另一方面，Chang等研究证实，RLS患者左侧海马、顶叶和内侧额叶、小脑区的灰质减少，减少程度与疾病病程负相关。为进一步解释上述迥异的结果，Connor等将VBM与尸检脑组织的蛋白印迹法相结合，纳入20例RLS患者及基本情况与患者相近的健康对照，发现RLS组患者较对照组的脑组织髓鞘碱性蛋白（MBP）以及蛋白脂蛋白（PLP）减少近25%，VBM所得的大脑形态的改变可能是因大脑中神经鞘磷脂代谢障碍所致，但上述结果仍具争议，因长期使用多巴胺类药物可引起大脑改变，且外周的频繁腿部活动也可导致中枢皮质结构发生变化。所以，孰因孰果仍不清楚，脑形态学改变不足以解释RLS发病机制，这促使研究者们将RLS的病因学探索拓展在其他影像技术中。将来关于RLS的纵向研究可为厘清脑形态学改变与RLS的关系提供可能。 　　2铁缺乏与核磁共振成像（MRI） 　　流行病学研究显示，在肾脏病透析、尿毒症、缺铁性贫血、妇女妊娠、青少年儿童等血清铁代谢异常人群中的RLS发病率较高。铁代谢紊乱、铁缺乏可能导致RLS发病。同时，基于MRI成像T2弛豫时间长短可间接反映大脑活体特定区域的铁含量成为可能。魏景景等发现，RLS患者大脑在红核、黑质、苍白球、丘脑、齿状核区铁水平下降，下降程度与RLS症状严重程度负相关，结论与国外Allen等研究结果一致。Rizzo等则扩大样本量同样发现大脑黑质区域铁水平下降，丘脑、壳核、苍白球区亦有不同程度的铁降低，这一结果再次证实RLS患者脑内的铁含量是降低的。而Moon等回顾流行病学，改进实验方法，将患者分为早发性RLS和迟发性RLS两个亚组，发现迟发性RLS患者的大脑黑质区域铁缺乏明显，而早发性RLS患者与对照组无明显差异。当重复上述实验时，亦支持上述的结果。显然，铁缺乏学说只能解释迟发性RLS的部分病因，与此同时，有确证大脑中铁含量低可干扰多巴胺合成和分泌，加之正电子发射断层扫描研究显示，RLS和多巴胺能传递受损有关，这些结果均提示了铁与多巴胺能系统之间存在着联系，共同致RLS发病的假说。随之带来的众多基于发射性计算机断层扫描技术进一步揭示RLS的大脑多巴胺系统证据。 　　3多巴胺能系统与发射性计算机断层扫描技术（ECT） 　　Ondo等发现，在303名诊断为帕金森病（PD）的患者中，RLS的发病率为20.8%。而Wong等对22999位健康人进行8年追踪研究发现，每月RLS症状发作15次以上者患PD是无RLS症状者的1.47倍，RLS患者患PD的风险明显高。因而，推测大脑黑质纹状体的多巴胺能系统