骨髓增殖性肿瘤（MPN)-WHO分型.docVIP

骨髓增殖性肿瘤（MPN) WHO分型 骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative,MPN)是一种起源于造血干细胞细胞，以骨髓一系或多系（如粒细胞系统、红细胞系统、巨核细胞系统和肥大细胞）过度增殖为特征的疾病，WHO2008年修订的“淋巴和造血组织肿瘤分型”方案下表中，对Ph/BCR-ALB(-)的MPN做了如下修改：1、将“骨髓增殖性疾病（MPD）改为骨髓增殖性肿瘤（MPN）; 2、“将肥大细胞增多症”归为MPN;? 3、此前符合“慢性嗜酸粒细胞白血病”的一些患者归于一个新的疾病类型。“伴嗜酸细胞增多的和PDGFA\PDGFB或FGFR1异常的髓系或淋巴系肿瘤”;? 4、将JAK2基因突变作为PV、ET和PMF的一条诊断标准； 5、ET诊断血小板计数降低为≥450×109/L。Ph/BCR-ALB(-)MPN。 骨髓增殖性肿瘤（WHO2008） 慢性粒细胞白血病????? CML?? BCR-ABL阳性 慢性中性细胞白血病? （CNL） 真性红细胞增多症??? （PV） 原发性骨髓纤维化??? （PMF） 特发性血小板增多症? （ET） 慢性嗜酸粒细胞白血病 不另作分类 （CEL，NOS） 肥大细胞增多症? （MC） 骨髓增殖性肿瘤，不能分型 （MPN,U） 历史回顾 慢性骨髓增殖性疾病（chronic? myeloprolifer ative disease,MPD），同前所述是一组克隆性造血干细胞疾病，共同特点为骨髓中髓系细胞（粒细胞、红细胞、巨核细胞）程度不等的增殖，成熟分化基本正常，以致外周血（PB）粒细胞，红细胞（或）血小板数增多。临床经过缓慢隐匿，可无症状或有低热、消瘦、多汗常有肝脾肿大，尤以脾肿大显著，病程中可相互转化最终使骨髓衰竭向白血病转化。 传统的（MPD）包括真性红细胞增多症（PV）、特发性血小板增多症（ET）和特发性骨髓纤维化伴髓样化生（MF）。 近年来，世界卫生组织（WHO2000）将（MPD）分类如下： 1、慢性粒细胞白血病[Ph染色体，（t(9；22)(q34;q11)，BCR-ALB融合基因阳性）； 2、慢性中性粒细胞白血病； 3、慢性嗜酸粒细胞白血病和高嗜酸粒细胞综合征； 4、真性红细胞增多症； 5、慢性特发性骨髓纤维化伴髓样化生； 6、特发性血小板增多症； 7、慢性骨髓增殖性疾病不能分类。 ? ? ? 一、 慢性粒细胞白血病 慢性粒细胞白血病（chronic? myelocytic? leakeia,CML）是一种发生在早期多能造血干细胞上的恶性骨髓增生性疾病（获得性造血干细胞恶性克隆性疾病）。病情发展慢，主要累及髓系，外周血粒细胞显著增多，并伴有不成熟性，脾大。在受累的细胞中可找到ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因。中位生存期在3-5年。患者有慢性期（chronic? phase,CP）,加速期（accele? rated? phase ,AP）急变期（blastic? phase,BP或blast? crisis,BC）。 （一）、临床表现和病程演变 CML在各年龄组均可以发病，以中年最多，中位发病年龄为53岁，男性多于女性。起病缓慢，早期可以无症状。患者可因健康体检或因其无疾病就医时才发现血象异常和脾大而被确诊。 1、慢性期CP：患者有乏力、低热、多汗或盗汗体重减轻等代谢亢进症状，由于脾大而感到上腹部坠胀感。常以脾大为最显著体征。随疾病发展脾脏增大。一般持续1-4年。 2、加速期AP：患者常有发热、虚弱、进行性体重下降、骨骼疼痛，逐渐出现贫血出血。脾脏持续性或进行性肿大。对原来治疗有效的药物无效。可维持几个月到数年。 3、急变期BP：为CML的终末期，临床表现与AL类似。多数为急粒变，少数为急淋变和急单变，偶有巨核细胞及红细胞等类型的急性变。急变预后极差。 （二）、实验室检查 1、慢性期 CP （1）血象? 白细胞数明显增高，疾病早期常在50×109/L以下，晚期可达100×109/L以上，血片中可见各阶段粒细胞，以中性中幼粒、晚幼粒及杆状核粒细胞居多，原始细胞＜10%，一般在1-3%；嗜酸、嗜碱粒细胞增多，后者有助于诊断。疾病早期血小板可正常，部分患者可增多；晚期血小板少，并可出现贫血。 （2）骨髓象? 骨髓增生明显或极度活跃，以粒系为主，粒/红比例明显增高，其中中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞明显增多，原始细胞＜10%，嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞增多，红系减少，巨核细胞正常或增多，晚期减少。 （3）中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低或呈阴性反应。治疗有效时NAP活性可以恢复，疾病复发时又下降，合并细菌感染时可略升高。 （4）细胞遗传学及分子生物学改变? 90%以上的CML细胞中出现ph染色体，显带分析为t(9；22)(q34;q11)。9号染色体长臂上的C-ABL