临床药理研究.ppt

* 流行病学探讨病因的流程(思路) 描述流行病学 提供病因线索 形成初步病因假说 分析流行病学 检验病因假说 实验流行病学 验证病因假说 * 病因推断过程中常用的标准 联系的强度 联系的重复性 时间顺序 因子和疾病两者间的分布相符合 因子的去除带来疾病率的下降或消灭 剂量反应关系 联系的特异性 在医学和生物上言之有理 * 临床疗效研究及其评价 第十章 * 新药临床试验的原则或要求 新药临床分期： 试验设计原则： 试验三要素： 资料分析： 结果解释： * 新药分类及评价： 按照国家药品管理与新药审批的要求，目前国内把中药和西药均分为五类： 第一、二、三类新药需进行临床试验， 第四、五类需进行临床验证。 新药评价包括：1. 临床前药理、毒理评价 2. 临床药理评价 * Ⅰ期：临床药理学、毒理学研究 在人体进行新药试验的起始期，包括药物耐受性试验与药代动力学研究 小规模临床试验，要求样本不少于20～30例，一般在自愿者中进行。 新药临床分期： Ⅱ期：疗效的初步临床研究 对新药的疗效、适应症、不良反应、药物相互作用等进行评价 要求样本例数不少于100例（试验和对照）。 * Ⅲ期：全面的疗效评价 为扩大临床试验，在多数医院或全国范围内进行 要求样本量： 病例不少于300例，对照不少于100例 Ⅳ期：销售后的监测 新药投产后进行的，为上市后临床试验。 样本例数：不少于2000例 * 临床试验原则： 对照原则 随机原则 盲法原则 试验研究三要素： 受试对象 处理因素 试验效应 * 资料分析： 意向治疗分析（intention-to-treat analysis, ITT) 指所有纳入随机分配的病人，不管最终接受分配的治疗与否，都包括在最后分析中 按方案分析（per protocol,PP）： 是指对入组后完全遵循医嘱完成方案治疗的病人进行分析 * 全分析集（FAS）? ? 指合格病例和脱落病例的集合，但不包括剔除病例。几乎包括所有的随机化后的受试者。主要疗效指标缺失时，根据意向性分析（intention to treat，ITT分析），用前一次结果结转。? 符合方案集（PPS）? ? 指符合纳入标准、不符合排除标准、完成治疗方案的病例集合，即对符合试验方案、依从性好、完成CRF规定填写内容的病例进行分析（PP分析）。 安全数据集（SS）? ? 至少接受一次治疗，且有安全性指标记录的实际数据。不良反应的发生率以安全集的病例数作为分母。 * 结果解释： 需要注意的问题： 偏倚：选择、信息、混杂偏倚 沾染：是指对照组的患者额外地接受了试验组的 药物，从而人为地夸大对照组的现象 干扰：试验或对照组额外地接受了某种有效制剂 霍桑效应：对受试对象特别关注、报告更多好的 结果等，从而夸大客观效果 受试对象依从性： * 临床医学文献的严格评价和利用 * 据统计，全世界每年发表医学文献约 --- 250万篇， 一位临床医师要想获得一篇相关的、高质量的、符合循证医学标准的文献， 5种杂志 → 86～107篇。 2分钟阅读一篇文献的速度 ---3个小时 在现今出版发行的原始资料中，只有10%～15%的文献具有持久的科学价值。 * 一、决定文献质量的关键部分 （一） 研究是否具有首创性或提供了新证据 （二） 研究对象的选择是否合理 （三） 科研设计是否合理 （四）偏倚是否得到有效控制 （五） 研究样本量是否足够大，研究（试验或观察）的时间是否足够长 * 二、快速阅读文献的方法 1. 明确阅读文献的目的 2. 选择性地阅读文献 快速阅读文献方法： 首先，快速浏览文献 第二，选择性地阅读感兴趣和临床有应用价值的文献， 第三，集中阅读文献的方法学部分 * * 根据实验对象不同，可以分为： 动物实验 临床试验 社区干预试验 第三讲 实验性研究 治疗性研究 * 临床试验(Clinical trial): 研究对象 (病人) 随机分组 试验组 对照组 (干预组) 有效 无效 有效 无效 随访 随访 药物/ 手术 安慰剂/相互对照 * 现场试验(Field trial): 研究对象 (未患病者) 随机分组 试验组 对照组 (干预组) 有效 无效 有效 无效 随访 随访 预防措施 健康教育 空白对照 相互对照 * 一. 实验设计的