孙钢-抗菌药物的合理应用复习课程.ppt

时间依赖杀菌 浓度依赖杀菌 抗生素后效应 细菌数量 死亡率 症状和体征改善 抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和 MIC. 时间 浓度 Total Free MIC Dudley MN, Griffith D. Animal models of infection. In: Nightingale CH, Murakawa T, Ambrose PG, eds. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice. 1st ed. New York, NY: Marcel Dekker; 2001. 药动学 药效学 起效 剂量 抗菌药物在体内起效的过程 溶 解 吸 收 分 布 代 谢 排 泄 抗菌药物合理应用的药效学考虑 药动学/药效学参数与抗菌效力(动物模型) TMIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间 24hrAUC/MIC:24小时浓度时间曲线下面积与MIC比值 峰值/MIC：血浆峰浓度与MIC比值 1. 氨基糖甙类 杀菌效应属剂量依赖性；毒性作用有时间依赖性；较长时间的抗菌药物后效应 抗菌谱：需氧G-菌，肠球菌，无抗厌氧菌作用 可损伤第八对脑神经，妊娠期不应使用 可使重症肌无力、帕金森病神经病变加重 丁胺卡那霉素 0.4 静脉入壶 2. β内酰胺类 青霉素：青霉素G、V，氧哌嗪、阿莫西林 头孢菌素： I代头孢：头孢唑林、头孢拉定 Ⅱ代头孢：头孢呋辛、头孢克洛 Ⅲ代头孢：① 头孢噻肟、头孢曲松（G+、G-） ② 头孢他定 抗绿脓杆菌，抗G+差 Ⅳ代头孢：头孢匹罗/比肟 兼三代头孢优点 BL/BLI：安灭菌、优立新、舒普深、特治星 3. 非典型β内酰胺类 氨曲南：可用于其他β内酰胺类抗菌药过敏者 泰能：更耐酶、广谱、高效，尤对ESBL（+）菌但嗜麦芽黄单胞菌耐药。长时间接受泰能治疗患者黄杆菌属细菌感染常见 头孢美唑（头霉素）：具有Ⅱ代头孢抗需氧菌抗菌谱，且具有抗脆弱类杆菌等厌氧菌作用，对绿脓杆菌效果差 4. 克林霉素 抗菌谱：G+球菌和厌氧菌，对许多葡萄球菌（MRSA外）有抗菌活性 选择性用于肺厌氧菌脓肿和侵袭性A族链球菌感染 潜在致畸作用，妊娠期禁用 多用于青霉素过敏患者 5. 硝唑类 抗菌谱：厌氧菌和寄生虫感染 对厌氧菌有良好抗菌活性，包括难辨梭菌，尤其对脆弱类杆菌有优势 可选择性用于滴虫病、阿米巴病治疗 联合治疗幽门螺杆菌 6. 喹诺酮类 对大多数 G+、G- 菌有效 不典型菌（分支杆菌、军团菌、衣原体） 新型喹诺酮类药物（左氧氟、司帕、莫西）有抗厌氧菌和耐青霉素肺炎双球菌作用 优点：口服吸收好、临床应用方便、较少有过敏、抗菌谱广、组织穿透力强（尤其肺） 潜在骨病，妊娠期不应使用 7. 大环内酯类 罗红霉素和阿奇霉素抗菌谱比红霉素广，包括更多的呼吸道致病菌（尤其流感嗜血杆菌） 具有良好的抗支原体、衣原体、鸟衣原体复合物、军团菌作用 阿奇霉素单剂量治疗无并发症的衣原体感染 最易与其他药物起相互反应：茶碱、地高辛、阿司咪唑、麦角胺等 8. 万古霉素类 只用于耐药 G+球菌，罕有例外情况 红颈综合征（组织胺介导皮疹——上部躯干潮红、喘鸣、低血压） 另有替考拉宁、国产去甲万古霉素 社区获得性肺炎 社区获得性肺炎(CAP)是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁即广义上的肺间质)炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎。 CAP---诊断依据 临床诊断依据　　1.新近出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓性痰；伴或不伴胸痛。　　2.发热。　　3.肺实变体征和(或)湿性音。　　4.WBC10×109/L或4×109/L，伴或不伴核左移　　 5.胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间 质性改变，伴或不伴胸腔积液。　　 以上1～4项中任何一款加第5项，并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒细胞浸润症、肺血管炎等，可建立临床诊断。 CAP诊断思路 肺炎 典型 不典型 化脓性病原体引起 高热、咳嗽脓痰、气短胸痛 支原体、衣原体、军团菌等 头痛肌痛、呕吐腹泻、咳嗽 无痰、肝功电解质改变 社区呼吸道感染的优化治疗 目标 尽量好的临床疗效：起效快，疗程短 尽量高细菌清除率：复发少，稳定期长 尽量低的非期望作用：不良反应少，附加损害低 尽量优的药物经济学效果：成本-效果，成本-效益，成本-效用 依据 病原体-宿主-药物-社会 参考