第3篇章灭菌制剂与无菌制剂.ppt

第三章 灭菌制剂与无菌制剂;;第一节 概述;;第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论;一、水处理技术;;2 . 注射用水制备方法工艺流程 （1）原水处理 自来水处理成为纯化水方法 A .离子交换法 B .电渗析法 C .反渗透法;饮用水;; 2.电渗析法 成本更低 化学纯度不如离子交换法，电阻率10万??cm  原理：; 3.反渗透法（图示） 半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离;;混合树脂床串联;; 1.蒸馏法  制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。  小量生产 塔式蒸馏水器  大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器;塔式蒸馏水器结构示意图;多效蒸馏水机;4.注射用水的收集与贮存 ① 初馏液不要???检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集③80℃以上保温、65℃以上保温循环或于4℃以下无菌状态下贮存④ 12内小时用完过时不得使用（包括不得洗涤注射剂用容器）。 5.注射用水检查 氯化物、重金属、pH，铵盐、热原等，按照药典项下检查。;二、液体的过滤技术;;;; ;;;;微孔滤膜滤器;;;;;; ;;;;;;热原检查方法 ; 鲎试验法 ;四、渗透压调节技术;;;;;;;;;五、灭菌和无菌操作技术;;;灭菌方法;;;;;;;;;;;;;;无菌操作法 ;热压灭菌法是目前灭菌制剂生产中使用最广泛的灭菌方法。通过控制灭菌温度和时间来达到所需要求的灭菌效果。为了保证最终产品的无菌效果，多采用F与F0值来验证灭菌的可靠性。 F与F0值可作为验证灭菌可靠性的参数。 原由：对灭菌过程和无菌检查中存在问题引起人们关注，在检品中存在微量微生物时难以用现行的无菌检查法检出，因此有必要对灭菌方法的可靠性进行验证。 ;;2．Z值 Z为正值，单位为度。 ;3.F与F0值 微生物的残存数或残存概率。 （1）F值 干热灭菌 ;（2）F0值又称为物理F0，目前应用仅限于热压灭菌。;六、空气净化技术;;第三节 注射剂;注射剂的定义 注射剂的分类 注射剂的特点 ;;给药途径;;;二、注射剂处方组成;;;;（三） 注射剂的主要附加剂;;;三、注射剂的制备;（一）水处理 （二）容器处理 注射剂容器 安瓿 西林小瓶 输液瓶 软包装 ;1.安瓿 种类 有颈安瓿 ——CFD强制推行使用 粉末安瓿 颜色 无色透明 琥珀色 2.安瓿成分与产品质量关系 玻璃种类 1）中性玻璃 低硼硅酸盐? 稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器。 2）含钡玻璃 耐耐碱性能好 3）含锆玻璃 较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀。 3.安瓿的检查;4.安瓿的处理 1.洗涤 洗涤的步骤 洗涤的方式 丢水洗涤法：三次，? 5ml 加压喷射气水洗涤法（质量高）气---水---气---水 （4-8次），大安瓿 超声波洗涤法 最后的洗涤用水应是新鲜注射用水 ;5.安瓿的干燥与灭菌 干燥 120-140 ℃ 灭菌 180 ℃，90分钟 无菌操作、低温灭菌的安瓿 24小时内使用 大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱;加压喷射气水洗涤机;原辅料的准备 原辅料的选用 原料药 必须达到注射用规格 辅料符合药典规定的药用标准，若有注 射用规格，应选用注射用规格。 1．投料计算 2.配液用具的选择与处理;投料计算 ;;（四）灌装和封口 1.注射液的滤过 二级滤过（粗滤、精滤） 2.灌装和熔封 100级 在同一台机器上完成 灌装 要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间。 注射液增加装量。 熔封 要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑 方式：拉丝封口 顶封 对于易氧化药物：;（五）灭菌与检漏 灭菌 配液后12小时内必须灭菌 常用方法 流通蒸汽灭菌法 注：以油为溶剂的注射剂