第三十六章节β-内酰胺类抗生素.pptVIP

第三十六章 ?－内 酰 胺 类 抗 生 素;; G+细菌、G-球菌及螺旋体感染首选药 对G-杆菌不敏感 对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效 ;首选治疗： 溶血性链球菌，敏感葡萄球菌，草绿色链球菌，肺炎球菌感染，格兰阳性杆菌引起的白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、鼠咬热、螺旋体病如钩端螺旋体病、苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、回归热螺旋体病及放线菌病等 不宜用于流脑的预防（不能根除脑膜炎奈瑟球菌带菌状态），使用ＳＤ或ＳＭＺ治疗，耐药则使用利福平治疗． 预防感染性心内膜炎 对白喉和破伤风产生的外毒素无效，合用抗毒素。 ;通过抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性而阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。 ;(3)借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。;为什么G—菌对青霉素不敏感？ ;[耐药性];3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生新的PBPs。; 4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白（porin）结构性质使结合力降低，减少porin的数量甚至使之消失。 5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。 6. 缺乏自溶酶 ; 1.过敏反应： 青霉素毒性很低，化疗指数很大，是比较理想的抗生素，但容易发生过敏反应，发生率是各种抗生素中最高的，约5%～10%。 比较常见的反应：药热、皮疹、血管神经性水肿、哮喘等。 ;肾上腺素能迅速解除气管痉挛和水肿，还有升压和强心作用，是必备的抢救药品，必要时可加用糖皮质激素或抗组胺药。;2.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结； 3.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。;青霉素优点：杀菌力强、毒性低、价廉、方便 青霉素缺点：不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、 易过敏反应; 1959年开始，利用青霉素的母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）为原料，在侧链R处连接上不同的基团，半合成一系列青霉素类药物。 ;青霉素V;可口服 耐酸 不耐酶;耐产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌。 对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）无效。 ;英国1961年首次发现。 在全球范围内流行。 耐药性强，近年来感染发病率、???死率均有所增加，位居医院内感染病原菌之首。上海1978年,200株金黄色葡萄球菌中MRSA只占5%，1988年上升至24%，1996年激增至72%。 目前与乙型病毒性肝炎、获得性免疫缺陷综合征（AIDS）被认为世界上最难解决三大感染性难题 甲氧西林耐药金葡菌抗生素前景可观。;3.广谱青霉素 经化学结构改造后，药物对糖蛋白磷脂外膜的穿透力增强，能够进入G—杆菌的细胞壁，抑制肽聚糖的合成。;广谱青霉素类—氨基青霉素 ;（1）羧基青霉素 羧苄西林 ( Carbencillin ) 不耐酸不耐酶，口服不吸收，需注射给药。单独用药易产生抗药性，常与庆大霉素合用(须分别注射)。对绿脓杆菌感染需大剂量静滴，现已不用。 ;(2) 磺基青霉素 磺苄西林 ( Sulbenicillin ) 口服不吸收，肌注后胆汁浓度为血药浓度的3倍，尿中浓度更高。抗菌谱同羧苄西林，主要用于治疗泌尿道、生殖道和呼吸道感染。 有胃肠道反应，偶有皮疹、发热。 ; （3）脲基青霉素 ;第二节 头孢菌素类;第1代;第1代;第1代;第1代;第1代;第1代;四代头孢类的抗生素比较;第三节 其他β-内酰胺类抗生素;二、单环 ?‐内酰胺类（monobactams） 抗G+菌作用强，对G-菌和厌氧菌弱，有耐酶和低毒的特点。体内分布广泛：肾、肺、胆囊、骨骼肌、脑脊液、皮肤处浓度较高，前列腺、支气管分泌物中有一定含量，用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌、铜绿假单胞菌所致下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗。 氨曲南（aztreonam） 卡芦莫南（carumonam） ;三、β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸：抗菌谱广、毒性低，但抗菌活性低，常与多种β-内酰胺类抗生素合用以增强抗菌作用，主要用于产β-内酰胺酶金葡菌、表皮葡萄球菌及肠球菌所致的感染。 ?? 舒巴坦：对金葡菌与G-杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，与β-内酰胺类抗生素合用，有明显的抗菌协同作用。 ;四、氧头孢烯类（oxacephalosporins） 化学结构是主核上的S被O取代。在抗菌谱与抗菌强度上与第三代头孢相似，对?‐内酰胺酶极稳定。脑脊液中含量高，痰中浓度