中药制剂联合小剂量激素治疗马兜铃酸肾病研究进展.docVIP

中药制剂联合小剂量激素治疗马兜铃酸肾病的研究进展 　　【摘要】 从中医、西医两方面就马兜铃酸肾病的发病机制、病理分型进行分析，并从中西医结合治疗的角度将近年来有关中药制剂合激素治疗马兜铃酸肾病的研究及报道分类进行综述，旨在为临床治疗提供马兜铃酸肾病参考。 　　【关键词】 马兜铃酸肾病；中药制剂；激素 　　【中图分类号】R256.5 　　【文献标志码】A 　　【文章编号】1007-8517（2015）24-0024-03 　　马兜铃酸肾病（aristolochic acidnephrpathy，AAN）是一种由于服用含马兜铃酸（aristolochic acid，AA）的中草药导致的急慢性肾小管间质损害，并可能发展为慢性肾衰竭，早期曾有学者称之为中草药肾病。目前马兜铃酸肾损害的致病机制还不十分清楚，有国内外学者认为马兜铃酸肾毒性作用都会引起肾小管坏死，最终造成慢性肾间质纤维化。有研究表明，各种肾间质纤维化均可能有炎症参与或者免疫因素参与。激素在此病中起到的关键治疗作用被国内外诸多学者所公认。中医认为AAN为标实本虚证，治疗当以扶正祛邪为主。近年来，国内外学者对中药合并小剂量激素在治疗急慢性马兜铃酸肾病的实验研究和临床实例屡有成果，现综述如下。 　　1 发病机制 　　1.1 西医范畴 AAN的发病机制较为复杂，至今仍不清楚，以往根据临床观察与相关的实验研究结果主要有以下观点：①AA及其代谢产物对肾小管上皮细胞的直接毒性造成肾小管损毁。有研究表明，AA及其代谢产物可改变肾中性肽链内切酶和megalin的表达来对肾脏产生直接损害作用。国内外诸多学者认为AA可刺激人肾小管上皮细胞使抗氧化酶活性减低并增强线粒体膜通透性，进而导致线粒体破裂释放细胞色素C等损伤肾小管上皮细胞。②AA导致肾小管上皮细胞转分化及成纤维细胞活性增加，使促纤维化因子自身转化为成纤维细胞促进肾间质纤维化。AA诱导肾小管上皮细胞通过转分化使之成为纤维细胞，纤维细胞可穿过肾小管基底膜裂孔到达肾间质。③AA及其代谢产物导致肾组织修复功能不良，造成严重的肾小管萎缩。AA抑制细胞增殖修复的机制可能与细胞周期停滞、生长因子表达下降等有关。④免疫炎症反应机制参与了AAN的发生发展。近年来有学者建造AAN大鼠模型，观察到其早期存在炎性细胞浸润，并随着病情进展，其浸润情况明显加深，在13周达到峰值，之后浸润细胞数目开始减少，直至24周时观察到寡细胞性肾间质纤维化。提示免疫炎症机制可能也参与了AAN的发生发展。 　　1.2 中医范畴本病在中医学中属“虚劳”范畴。《理虚元鉴?虚症有六因》将虚劳病因归纳为：“有先天之因，有后天之因，有外感之因，有境遇之因，有医药之因。”AAN为药毒侵袭脏腑，耗伤气血，或药毒伤及脏腑后失治、误治，久病气血阴阳亏损，重者可变症迅速。 　　2 病理分型 　　2.1 西医病理分型根据临床表现及病理改变，普遍认为该病分为3型：①急性AAN发生于少数短期大剂量服含AA药物者，临床上常呈现非少尿型或少尿型急性肾衰竭。目前认为，细胞凋亡是急性肾衰竭时肾小管上皮细胞死亡的重要形式，细胞凋亡在AA引起的肾毒性损害中扮演了关键的角色。②慢性AAN见于大多数患者，多由持续或间断小量服用含AA药物引起，也可由急性AAN发展而来，主要表现为慢性肾小管间质肾病，肾功能呈进行性损害。③肾小管功能障碍型AAN发生在持续或间断服用小剂量含AA药物后的少数患者，主要表现为肾小管酸中毒和（或）Fanconi综合征，常伴肾小管浓缩功能障碍。 　　2.2 中医证候分型国内学者依据中医辨证论治原则，将AAN分为三型：①脾肾阳虚：纳呆、腹胀、便溏、颜面及双下肢水肿、畏寒肢冷、乏力、易疲劳、舌质胖淡伴齿印、脉沉细。②肝肾阴虚：头晕、耳鸣、五心烦热、眼干、口干、视物模糊、腰膝酸软、急躁易怒、舌红苔少、脉细数。③湿热壅阻：全身水肿、胸闷、憋喘、咽喉肿痛、大便秘结、小便赤短、舌苔黄腻、脉沉数。 　　3 治疗 　　国内学者依据中医辨证论治原则，对急慢性AAN进行症候分型，从而立法方药对症治疗，另有些学者根据AAN的病理生理表现，运用中药的药理作用，结合小剂量激素对AAN进行治疗，取得了良好的临床效果。 　　3.1 中医辨证立法处方史伟等根据补虚回阳、温中散寒、温补脾肾原则立法处方，应用加味附子理中免煎颗粒（制附子8g，干姜6g，人参12g，黄芪15g，当归10g，白术15g，茯苓12g，法半夏6g，炙甘草6g）合并小剂量糖皮质激素对急性马兜铃酸肾病大鼠抗氧化作用进行研究，用马兜铃酸A纯品灌胃致急性马兜铃酸肾病大鼠模型上，观察不同制剂对急性马兜铃酸肾病大鼠肾组织SOD、MDA水平的变化及肾脏病理改变，结果显示加味附子理中免煎颗粒和强的松联合处理后较其他组更能明显增加急性马兜铃酸肾病大鼠