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亲水性凝胶膏剂的研究进展 　　【摘要】经皮给药可实现无创伤给药，具有超越一般给药方法的独特优点。近年来随着高分子材料科学、皮肤科学以及中药现代化的发展，使凝胶膏剂成为一种极具市场潜力的经皮给药制剂。文章从凝胶膏剂的基质、制备工艺、药物活性成分等方面对近年来凝胶膏剂的研究进行综述。 　　【关键词】凝胶膏剂；巴布剂；基质；制备工艺 　　【中图分类号】R944【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）19-0102-03 　　凝胶膏剂（Gel-unguentum，原称巴布剂，Cataplasma）是指原料药物与适宜的亲水性基质混匀后涂布于背衬材料上制成的贴膏剂[1-2]，属于经皮给药剂型。巴布剂最早源于日本的泥剂，于20世纪70年代研制成功并上市，80年代近入欧美市场，我国对巴布剂的研究始于20世纪80年代初[3-4]。《中国药典》2000版中正式收载了巴布膏剂，并对其生产工艺与贮藏条件以及黏着力、赋形剂、膏体含量等作了明确的规定，2010版《中国药典》将巴布剂更名为凝胶膏剂[5-6]。与传统的贴剂相比，凝胶膏剂具有载药量大、皮肤亲和性好、刺激性小、剥离时无疼痛感和残留，使用安全方便，生产中不使用有机溶剂等诸多优点[7-8]。近年来，随着各种新型、高性能药用辅料的开发以及人们对皮肤科学的研究，极大的促进经皮给药制剂的开发研究。凝胶膏剂被认为是经皮给药体系发展的新方向，是一种极具市场潜力的新型制剂。笔者从凝胶膏剂的基质、制备工艺、药物活性成分等方面对凝胶膏剂的研究进展进行综述。 　　1凝胶膏剂的基质 　　凝胶膏剂主要由三部分组成：支持层、背衬层和膏体层。膏体层是凝胶膏剂的基质，是药物的储库，对含水量、生物利用度及透气性等因素起主导作用，直接决定着凝胶膏剂质量的优劣。凝胶膏剂一般采用亲水性高分子材料作为骨架材料，加入交联剂、保湿剂、填充剂和透皮促渗剂等形成具有一定粘性的假塑性流体。常见的凝胶膏剂基质见表1。 　　近年来高性能亲水性凝胶材料聚丙烯酸钠、卡波姆、聚乙烯醇、蛋白质凝胶等的快速发展及应用，解决了长期困扰明胶型凝胶膏剂的内聚力不强、黏弹性不够、透气性差等问题。李清华等[9]分别采用聚乙烯醇（PVA）、西黄蓍胶和壳聚糖与明胶复配，研究了基于明胶的凝胶膏剂基质的配方。结果表明，含PVA的凝胶膏成膜性良好但透气性较差，含壳聚糖的凝胶膏具有良好的柔软性和透气性，含西黄蓍胶的凝胶膏性能居中。李希珍等[10]采用正交试验以凝胶膏剂的初黏力、剥离性、残留量等作为指标，确定了祖师麻凝胶膏剂的基质处方并对该制剂的含量进行了测定。吴飞等[11]采用正交实验优化了红栀骨通凝胶膏剂基质处方中聚丙烯酸钠、甘羟铝、丙三醇、聚乙烯吡咯烷酮的配比，所得膏体均匀，黏附力适中，皮肤追随性好，且与药物提取液相容性良好。刘聪敏等[12]采用均匀设计结合效应面法对川芎凝胶膏剂的基质处方中NP-700、甘羟铝、甘油、酒石酸的用量，以及加入药物体积和浓度进行了优化，制得的凝胶膏剂在药量高，具有良好的涂展性、保湿性和黏着力。 　　对于吸收后起全身作用的凝胶膏剂，加入透皮促渗剂可增加药物透皮吸收的速率。常用的透皮促渗剂有丙二醇、氮酮、油酸等，但透皮促渗剂单独使用时吸收效果不很理想，因此经常联合使用。刘志辉等[13]采用体外扩散池法，分别考察了氮酮、薄荷醇、丙二醇单一促渗剂和二元复合促渗剂对黄芩总黄酮凝胶膏剂中6种黄酮类成分体外经皮渗透的影响。结果表明，采用二元符合促渗剂的促渗效果整体优于单一促渗剂，氮酮-5%丙二醇构成的二元复合促渗剂用于黄芩黄酮凝胶膏剂促渗效果最佳。中药透皮促渗剂具有起效快、效果好、不良作用小、无污染等优点，常用的中药促渗剂有薄荷醇、冰片、龙脑、红花、丁香油、桉叶油等。刘楠楠等[14]考察了香附挥发油对对乙酰氨基酚体外经大鼠皮肤促渗透作用，表明香附挥发油有良好的促渗作用，可以作为对乙酰氨基酚的透皮促进剂。 　　凝胶膏剂基质处方复杂，但目前国内凝胶膏剂基质辅料品种相对较少，且对原料的特性及相互作用的机制研究尚不透彻，已成为制约凝胶膏剂发展的因素之一。因此，需要积极引入高分子材料和皮肤科学的最新研究成果，拓宽凝胶膏剂基质辅料的品种，加强透皮促渗技术的开发，并对凝胶膏剂处方各组分之间的相互作用机制进行系统的分析和研究。 　　2凝胶膏剂的成型工艺 　　凝胶膏剂成型工艺主要包括基质成型工艺和制剂成型工艺。因此，在制备过程中不仅要考虑基质原料各组分的加入顺序、添加方式、搅拌强度等，而且要充分考虑基质与药物的相容性、药物的性状及添加比例对成型工艺的影响。 　　刘淑芝等[15]选用正交实验考察了搅拌时间、炼合温度以及各组分的添加顺序对膏体物理性状和剥离强度的影响，得到的最佳工艺条件为：搅拌20～40min，炼合温度50℃，赋形剂与填充