致心律失常右室心肌病基础与临床简介课件.pptxVIP

ARVC诊治简介简介50％ARVC患者有家族史室性心律失常和猝死双心室受累（致心律失常性心肌病）心肌细胞被纤维脂肪细胞所代替ARVC的临床特征（DSP突变患者）广东省心血病病研究所遗传学研究发现显性遗传：不同的表现型和不完全外显常染色体遗传12个独立的染色体位点隐性遗传：Naxos病及Carvajal综合征突变基因桥粒基因：PG、DSP、PKP2、 DSG2 和DSC210个突变基因非桥粒基因：RYR2、TGFβ3、TMEM43、 DES和TTNARVC是一种“桥粒性疾病”...桥粒蛋白分类桥粒粘附蛋白(desmoglein and desmocollin)犰狳蛋白(plakoglobin and plakophilin)血小板溶素(desmoplakin)以前报道发生突变的基因桥粒胶蛋白(desmocollin，DSC2)桥粒芯蛋白(desmoglein，DSG2)盘状球蛋白(plakoglobin，PG)斑菲素蛋白(plakophilin，PKP2)桥粒斑蛋白(desmoplakin，DSP) Lancet 2009; 373: 1289–1300桥粒基因突变桥粒基因突变的可能致病机制桥粒结构的改变信号通路的参与缝隙连接的重塑离子通道的作用桥粒结构的改变突变的桥粒蛋白不能有效地位于闰盘突变的桥粒蛋白影响另一个基因是野生型的桥粒蛋白，使其也不能有效地附着于闰盘任何一种桥粒基因突变的患者都可能存在Plakoglobin蛋白的改变信号通路的参与Plakoglobin即是结构蛋白又是信号分子Plakoglobin突变后可脱离桥粒成份进入细胞核与β-catenin竞争，从而抑制Wnt/β-caternin通路，刺激心肌脂肪纤维化和凋亡机制未明电镜下心肌细胞闰盘结构Desmosome 桥粒Adherens粘附连接GJ缝隙连接Heart Rhythm 2009;6:S62–S65缝隙连接重塑缝隙连接结构的完整性是维持心肌细胞电传导稳定的基础桥粒蛋白突变促进邻近的缝隙连接结构重塑但在其它结构性心肌病也发现了缝隙连接重塑，需要进一步的研究证实此种改变在发病机制中的作用离子通道的作用离子通道的紊乱参与了心脏的多种疾病，结构性心肌病也存在离子通道的改变Nav1.5位于心肌闰盘，桥粒基因突变可能会影响其结构和功能尚未发现其它离子通道异常参与了ARVC的发病诊断标准1994年的诊断标准注重右室病变，左室无／轻度受累诊断出疾病的严重和晚期类型 特异性较高,敏感性较低,不易发现早期或无临床表现的病人不易诊断出家族性ARVC患者家族性ARVC的诊断标准＊右胸导联V1~V3 T波倒置,年龄14岁以上晚电位阳性左束支阻滞型室速室性早搏(24h大于200个)整体性右室轻度扩张或射血分数降低而左室正常；或右室轻度节段性扩张或右室局部运动异常＊符合以上条件之一2010新的诊断标准I.整体和/或局部运动障碍和结构改变II.室壁组织学特征III.复极障碍IV.除极/传导异常 V.心律失常 VI.家族史 Circulation.2010;121:1533-1541I.整体和/或局部运动障碍和结构改变 （主要条件 ）二维超声: 右室局部无运动,运动障碍或室壁瘤 伴有以下表现之一: ? --右室流出道胸骨旁长轴(PLAXRVOT)≥32 mm --右室流出道胸骨旁短轴(PSAXRVOT)≥36 mm --或面积变化分数≤33% MRI: 右室局部无运动、运动障碍或右室收缩不协调 伴有以下表现之一: --右室舒张末容积/BSA≥110mL/m2(男);≥100 mL/m2(女) --或右室射血分数(RVEF)≤40% 右室造影: 右室局部无运动、运动减低或室壁瘤 I.整体和/或局部运动障碍和结构改变 （次要条件 ）二维超声: 右室局部无运动或运动障碍 ?伴有以下表现之一: ?--PLAXRVOT≥29 mm 至32 mm ?--PSAXRVOT ≥32 mm至36 mm ?--面积变化分数33%至≤40% MRI: 右室局部无运动、运动障碍或右室收缩不协调伴有以下表现之一: ?--右室舒张末容积/BSA ≥100ml/m2至110mL/ m2 (男) ≥90 ml/m2至 100 mL/m2 (女) ?--或右室射血分数(RVEF)40% 至≤45% II.室壁组织学特征 主要条件 至少一份活检标本形态学分析显示残余心肌细胞60%(或估计 50%),伴有右室游离壁心肌组织被纤维组织取代,伴有或不 伴有脂肪组织取代心肌组织 次要条件 至少一份活检标本形态学分析显示残余心肌细胞60%-75%(或 估计50%-65%), 伴有右室游离壁心肌组织被纤维组织取代, 伴有或不伴有脂肪组织取代心肌组织 ?III.复极障碍 主要条件 右胸导联T波倒置(V1、V2、V3),或14