郑州ctd-制剂质量控制跟稳定性资料要求解读.pptVIP

目　录 一、前言 二、质量控制部分 三、稳定性研究部分 四、总结　 化学药品CTD格式申报资料撰写要求（制剂） 一、前 言 CTD格式的特点： 先给出结果，后陈述过程，再附上支持性实验数据 资料整理模块化，试验设计及结果表格化、数据化 质量标准划分为放行标准与货架期标准 将杂质分析单独列出，强化了对杂质谱的分析 增加了上市后稳定性承诺和稳定性方案 CTD格式中的质量控制与稳定性研究 不仅是格式化的要求 与国际接轨的不仅是格式 体现了全面、系统的药品质量控制理念 二、质量控制部分 3.2.S.5.1质量标准 基本要求：按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行说明。 某滴眼剂的质量标准 3.2.P.5.2 分析方法 列明质量标准中各项目的检查方法 包括①项目②检查方法（并给与编号）③具体实验操作，如供试品、对照品、流动相、系统适用性溶液等的配制方法；④色谱条件，如色谱柱（型号）、柱长度、内径、填料粒径、柱温、流速、检测器、检测波长、运行时间、系统适用性、进样体积等；⑤计算公式等。 列明研究但未定入质量标准中项目的检查方法 3.2.P.5.3 分析方法的验证 要求： 将进行方法验证所用样品的批号、批量、试制日期、试制地点等信息列表 质量标准及未定入质量标准中各项目的检查方法的验证内容、验证结果，列表并给出数据，同时附上典型的图谱 包括检测方法的选择和检测方法的验证 方法验证用样品信息 例：3.2.P.5.3.X 有关物质 有关物质检查方法和条件的筛选研究 对所确定的检测方法的验证结果概要见表3.2.P.5.3-X 通过分析专属性、线性、范围、定量限、准确度、精密度、溶液稳定性及耐用性等来确认方法的可行性 有关物质检查方法和条件的筛选研究 采用何种分析方法 色谱系统的筛选与优化：包括色谱柱、流动相、洗脱程序、检测波长等。 对分析方法的改进 表3.2.P.5.3-X有关物质检查方法验证结果概要 专属性 用本品中可能存在的有关物质（杂质Ⅰ 、杂质Ⅱ ）进行专属性分析。活性成分中外加杂质的色谱图，见下图，标出图编号，空白试验图谱。本方法对活性成分和两种杂质能够较好分离，通过剧烈条件试验，均没有其它峰出现，正式本方法均有专属性。 定量限 分别配制0.10%左右浓度的杂质Ⅰ溶液和0.20%左右浓度的杂质Ⅱ 溶液，照本法反复进样6次，计算所得峰面积的相对标准偏差，结果表。 由表1可知，杂质Ⅰ 的相对标准偏差为4.5%，杂质Ⅱ的相对标准偏差为2.6%，均小于5%。本方法杂质Ⅰ的定限量为0.10%，杂质Ⅱ的定限量为0.20%。 定限量测定结果 准确度 向辅料空白中加入相当于标示量的活性成分，然后调配杂质的定量限（杂质Ⅰ ：0.10%，杂质Ⅱ ：0.20%）浓度至2.5%浓度范围内的3个不同浓度水平的样本，计算回收率。结果见表。由表可知，在所研究的浓度范围内，杂质Ⅰ与杂质Ⅱ的回收率均在90%以上，正式本法的准确度可靠。 有关物质加样回收率试验结果 色谱条件的耐用性 有关物质检查HPLC方法的耐用性 不同pH条件下的分离度 不同磷酸盐浓度的分离度 不同三乙胺浓度的分离度 3.2.P.5.3.X 粒度分布 粒度分布测定法的验证结果概要见下表 通过检测精密度、溶液稳定性及耐用性来确 认方法的适用性。 粒度分布测定法验证结果概要 精密度 以试验时间和实验人员作为可变因素，进行不同水平的试验，确认本方法的精密度。结果如表所示，全部实测值的相对标准偏差D10为2.2%；D50为3.4%；D90为7.7%，可证实即使改变试验时间和试验人员也能得到同样的结果，本方法具有良好的精密度。 精密度试验结果（样品批号） 样本液稳定性 配置后至120分钟，将样本液于室温条件下保存，检测样本的粒度分布随时间的变化。结果如表所示，样本液自配制后至120分钟，试验结果无变化，即样本液较稳定。 样本液稳定性试验结果（样品批号） 样本液稳定性试验结果（样品批号） 测定池内加入样本溶液后的稳定性 将测定池加入样本溶液后的溶液于室温下保存，检测其粒度分布随时间的变化。结果如表所示，加入样本液后至60分钟，未见试验结果变化，证实测定池内的溶液稳定性较好。 测定池内溶液稳定性试验结果（样品批号） 耐用性（稳健性） 测定池内加入的样本液量为0.7ml、1.0ml（试验方法条件）及1.3ml，测定粒度分布，结果如表所示，当在0.7ml-1.3