碳青霉烯 重症肺炎.pptVIP

* * * 参考文献全文题目：Susceptibility of clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in the Northern Kyushu district of Japan to carbapenem antibiotics, determined by an integrated concentration method: evaluation of the method based on Monte Carlo simulation * When carbapenem first started to use in the clinical settings, there was little resistance except a few species of intrinsic resistance to the compound, such as S. maltophilia, producing an enzyme L1. With the increased use of the compound, various kinds of resistance have emerged. It was found 20% of carbapenem resistant P.aeruginosa in this country associated with the interplay of loss of porin and efflux pumps. There are also a few individual reports on carbapenem resistance caused by Class AD carbapenemases such as IMI-1 and OXA-23. The most important resistance mechanism is production of Class B carbapenemases also called metallo-beta-lactamases. It different the other classes by its zinc requirement for activity. The enzymes are mobile that will cause spreading. * 碳青霉烯类抗生素耐药机制主要是细菌外膜对抗生素的通透性降低 和 泵出机制。 一般而言，因?内酰胺酶(除金属酶和碳青霉烯酶)水解而灭活的重要性较低。 金属酶和碳青霉烯酶的发生率较低(除个别高产金属酶的细菌，如嗜麦芽窄食单胞菌)。 膜孔蛋白缺失是导致碳青霉烯类抗生素耐药的重要机制之一。 * 膜孔蛋白 是某些革兰氏阴性杆菌，如铜绿假单胞菌外膜上的蛋白通道。碳青霉烯类抗生素可以通过这些通道进入细菌体内。44 - 膜孔蛋白PorD缺失可产生对所有碳青霉烯类抗生素的耐药性。44 - 铜绿假单胞菌膜孔蛋白缺失株毒力降低，从而治愈率相对较高。45,46 外排泵 是能够将某些化学物质排出到细菌细胞外的蛋白质。在铜绿假单胞菌对抗生素的天然和获得性耐药机制中，外排泵起着非常重要的作用。47,48 与其他碳青霉烯类抗生素如美罗培南不同,比阿培南并非外排泵的底物。47-49 MexAB-OprM 系统是最常见的泵出系统。在体外试验中，可以导致对美罗培南的耐药，但对比阿培南无影响。44,47-50 体内研究发现，抗生素治疗过程中，由于过度表达 MexAB-OprM 活性而出现铜绿假单胞菌多重耐药变异株，从而导致抗生素治疗失败。48,51 而且 MexAB-OprM 系统能够诱导对于其他抗生素如氟喹诺酮类、青霉素类、头孢菌素类、大环內酯类和磺胺类的交叉耐药。44,48,49,52 新一代碳青霉烯 比阿培南 * 比阿培南的结构式 1β位甲基 C2位： 三唑阳离子 在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了1β位甲基，C2位上改成三唑阳离子，左侧链为三水化合物。 * 三水化合物 独特的结构带来的特点 1β位甲基[1] ： 增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而单方使用 C2位三唑阳离子[1] ： （1）增加对细菌的膜穿透性 （2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强 （3）降低肾毒性 （4）由于更难与γ氨基丁酸受体（GABA）结合，中枢安全性更高 三水化合物：增加对β内酰胺酶的稳定性。 * 抗菌作用机制 跟其它碳青霉烯一样，比阿培南也是通过与细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）结合发挥抗菌作用的。 由于比阿培南主要与PBP1，2和4结合，导致球状体生成,因而内毒素释放量低。