第四章--免疫分子.ppt

供体与受体组织抗原的特异性若相同，移植物易被受体相容，移植成功，否则，移植物被排斥，这种代表个体特异性的同种异体抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。因首先在人类白细胞上发现且含量最高，故又称人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA) 。 外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。 只有当表达有抗原肽－MHC复合物APC，与起识别和反应作用的T细胞表面所表达的MHC分子相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。 T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC- Ⅱ/Ⅰ 类分子的Ig样区。 CD4分子结合MHC II类分子 CD8分子结合MHC I类分子 在T细胞的发育过程中，胸腺深皮质区的CD4+CD8+双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子相互作用后，选择成熟为“单阳性”细胞，这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽－MHC- Ⅰ/Ⅱ类分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中没有形成自身耐受的T细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫T细胞。 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。 A. 细胞因子补充疗法 B. 细胞因子阻断疗法 IL-2 ：肾细胞癌、黑色素瘤； IL-1～8、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-α、 IFN-γ、TNF-α等(转基因)：多种肿瘤。 IFN-β：多发性硬化症（MS）； IFN-γ、IL-1的抑制剂：类风湿性关节炎(RA）； 抗IL-6 McAb SLE。 IFN-α：疱疹性角膜炎、乙型肝炎等； IL-10：类风湿性关节炎。 IL-2、IL-3、IL-6、GM-CSF等：骨髓移植； 抗IL-2受体γ链McAb ：移植排斥 。 CSFs ：造血功能异常； EPO ： 肾性贫血； M-CSF：白细胞减少。 EPO:恶性肿瘤或化疗导致的贫血、慢性肾功能衰竭导致的贫血、失血后贫血。 G-CSF:化疗导致的粒细胞减少症、自身骨髓移植、白血病、再生障碍性贫血、AIDS。 GM-CSF:化疗导致的血细胞减少症、自身骨髓移植、再生障碍性贫血、AIDS、MDS。 IFN-α:恶性肿瘤、白血病、肝炎、AIDS、 Kaposi肉瘤 IFN-β: 多发性硬化症 IFN-γ: 恶性肿瘤、类风湿关节炎、感染性疾病、慢性肉芽肿过敏性皮炎、生殖器疣 IL-2 :恶性肿瘤、免疫缺陷、疫苗佐剂 IL-11:恶性肿瘤、化疗导致的血小板减少症 sTNFR-I:类风湿关节炎 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为： 同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 （二）HLA在医学上的意义 1.HLA与同种器官移植的关系 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1年 2年 同卵双生子（N=12） HLA一致的同胞（N=765） 尸体捐献者（N=3974） HLA不一致的同胞（N=951） 移植物存活率 % 2.HLA与输血反应的关系 HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关； HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关 流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，但带有某种HLA型别不代 表一定会患病。 返回章目录 3.HLA异常与疾病的关系 4.HLA与法医学的关系 第二节 免疫膜分子 白细胞分化抗原和黏附分子是重要的免疫细胞表面功能分子，许多白细胞分化抗原以CD命名。黏附分子根据其结构特征可分为整合素家族、选择素家族、免疫