青霉素类相关药物研究进展.ppt

用法用量 青霉素钠 肌注：成人80万-320万U/d，儿童3万-5万U/kg/d；分2-4次给予。 静滴：成人240万-2000万单位/d，儿童20万-40万单位/kg/d；分4-6次快速滴注。 苄星青霉素 仅供肌注：1次60万U，10-14日1次；1次120万U，14-21日1次。 不良反应 局部刺激 肌注时引起疼痛，钾盐尤甚；红肿、硬结。 高血钾 大剂量钾盐静脉注射可引起高血钾。 赫氏反应 青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时，可出现症状加剧现象； 可能与螺旋体抗原抗体形成免疫复合物或螺旋体被杀灭裂解后释放内毒素有关。 余不良反应见总论 药物相互作用 丙磺舒可使青霉素类血药浓度上升； 理论上氯霉素、红霉素、四环素类、林可霉素类、磺胺类等抑菌药可能减弱青霉素杀菌作用，但在球菌性脑膜炎时常与磺胺嘧啶钠联用，流感嗜血杆菌性脑炎时与氯霉素联用； 与华法林通用，可加强抗凝作用； 同时服用避孕药，可能影响避孕效果。 半合成青霉素 青霉素的优点 对敏感菌杀菌力强、毒性低、价格便宜、使用方便 青霉素的缺点 对G—杆菌无效、不耐酸故不能口服、容易被β—内酰胺酶水解破坏等。 临床应用受到一定限制。 半合成青霉素 结构改造：以6－APA为基础＋不同侧链 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 主要作用于G—菌的青霉素类 药动学过程相似，完全交叉过敏 耐酸青霉素 代表药物：青霉素V、非奈西林； 抗菌谱与青霉素相同，但抗菌活性不及青霉素； 耐酸、口服吸收好； 易被青霉素酶水解，故对大多数金葡菌无效； 临床主要用于轻度感染。 青霉素类抗生素研究进展 临床药学 孙娜 各类青霉素异同点 共性 作用机制 过敏反应 主要不良反应 耐药机制 配伍禁忌 差别 稳定性 抗菌谱 临床应用 抗菌机制 G＋菌细胞壁的主要成分是肽聚糖，又称粘肽，约占细胞壁的65%～95%。 青霉素结合蛋白（penicillin binding protein，PBPs）可催化转肽反应，促进肽聚糖的合成。 β-内酰胺类抗生素能抑制PBPs ，阻碍细胞壁肽聚糖的合成，使细胞壁缺损，由于细胞内存在高渗透压，使水分不断渗入，导致菌体肿胀破裂死亡。 促发自溶酶活性，使细菌溶解。 为什么G—菌对青霉素不敏感？ G-菌细胞壁粘肽含量少，仅占10%。 G-菌在细胞壁外还有一层糖蛋白磷脂外膜，使青霉素不易透过。 G-菌胞浆渗透压较低。 *由于青霉素作用于细菌细胞壁，因此对病毒、真菌完全无效。 作用特点 繁殖期杀菌剂，对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱； 作用于细胞壁，动物细胞不含细胞壁，故对人体毒性低； 对G+菌的作用强，对G-菌的作用弱； 不宜与速效抑菌剂合用，拮抗作用。 速效抑菌剂使细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖起杀菌作用； 速效抑菌剂：四环素类、林可霉素类、氯霉素类、大环内酯类。 过敏反应 发生机制 β-内酰胺环不稳定，体内代谢为青霉噻唑蛋白，青霉噻唑多肽，或青霉噻唑聚合物，青霉噻唑基是主要的抗原决定簇，在血液中与组织蛋白结合而成为全抗原，诱导机体产生IgE抗体等，该抗体可吸附于肥大细胞和嗜酸性粒细胞表面，当再次接触同一抗原时，由抗原活化的肥大细胞迅速释放组胺等化学介质而导致速发型过敏反应如过敏性休克。 速发型（用药后5-30min，最快1min）、迟发型 症状：皮疹、胸闷、恶心、呕吐、呼吸困难、紫绀、皮肤苍白、四肢发凉、血压下降等。 过敏反应 过敏反应发生率居各类药物之首 过敏反应发生率为0.7％～8.0％； 过敏性休克发生率为0.004％～0.015％，100万过敏病人中15～20人死亡。 交叉过敏反应 天然青霉素与半合成青霉素类之间有完全交叉过敏； 头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉过敏。 过敏反应防治 详细询问用药过敏史及家族过敏史 必须进行青霉素皮肤过敏试验 避免病人饥饿时注射，避免滥用和局部用药 注射液应当新鲜配置，现配现用 注射后观察30 min，一旦休克，进行急救 立即皮下或肌注肾上腺素 严重时，稀释后静注或静滴 必要时加用糖皮质激素和抗组胺药 其他不良反应 胃肠道反应 口服半合成青霉素可引起舌炎、胃炎、恶心、呕吐、腹泻等； 全身给药有时也可引起恶心、食欲不振等反应。 肝功能异常反应 轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可发生胆汁郁积性肝炎； 耐酶青霉素发生率较高。 其他不良反应 中枢神经系统反应 对神经组织有一定的刺激性和毒性； 局部肌内注射可发生外周神经炎； 由于定位错误而引起坐骨神经损害也并非罕见。 大剂量青霉素治疗时，每日几千单位，可产生腱反射增强、肌肉阵挛、癫痫样大发作、昏迷等，此种毒性反应多见于肾功能减退及老年病人。 血液系统异常 可引起溶血性贫血，中性粒细胞减少症或白细胞减少症。 其他不良反