第十三章讲 药动学在临床药学中的应用.ppt

* * 第十三章 药物动力学在临床药学中的应用 要求： 1.掌握给药方案设计的基本内容（主要方法）、肾功能减退患者的剂量调节方法。 2.掌握治疗药物监测的临床应用。 3.熟悉给药方案个体化（肝病患者）和治疗药物监测的主要内容。 4.了解特殊人群的给药方案设计。 设计临床给药方案的目的： 力求使患者的血药浓度达到并维持在有效治疗浓度范围内。 临床给药方案设计和调整，需要进行血药浓度监测。 制定给药方案的具体步骤： 前提条件：以确定或已知有效治疗血药浓度的药物 1．选择最佳给药途径和给药制剂 2．确定最佳给药间隔 3．计算最适给药剂量 4．将前三项确定的试用方案用于患者，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整直至获得临床最佳给药方案。 临床给药方案设计的方法：（三种） 一、生物半衰期与给药方案 药物按半衰期长短可分为： （1）超速处置类：半衰期小于等于1小时 青霉素0.7h，胰岛素0.1h。 （2）快速处置类药物：半衰期1~4小时 阿米可星2h。 （3）中速处置类药物：半衰期4~8小时 磺胺二甲嘧啶7h。 （4）慢或极慢处置类药物：半衰期大于8小时 地高辛1.5天 根据半衰期制定临床给药方案简单、方便 1．按半衰期给药（间隔时间=t1/2）： 2．半衰期很短的药物（超速和快速） （1）若给药的治疗窗较宽，可采用适当加大给药剂量，给药间隔适当延长。 （2）若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案。 K0=Css·k·V 3．半衰期较长的药物则可能引起血药浓度较大波动，临床采用适当缩短给药间隔、多次分量给药方案，以减少血药浓度的波动性。 如地高辛、苯妥英钠（成年人20~40小时） 二、平均稳态血药浓度与给药方案设计 单室模型药物： 双室模型 三、稳态血药浓度波动与给药方案设计 药物治疗指数（TI）：无不良反应的最大血药浓度与产生治疗效应的最小血药浓度的比值。 要求：稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度的比值低于治疗指数。 TI=MTC/MEC=Cssmax/Cssmin （一）单室模型多剂量静脉注射给药 1．当TI=2时，τ不能大于1个t1/2，否 则安全性差 2．对于t1/2较短，治疗指数小的药物，临床上多采用静脉滴注给药 3．缓释制剂kka，药物吸收较慢，Cssmax/Cssmin值小，即使剂量增大、间隔时间延长，仍可保持 。 （二）静脉滴注给药方案设计 1．稳态血药浓度与给药方案设计 2．静脉滴注与静脉注射同时给药方案 3．先静脉注射后静脉滴注 第二节 治疗药物监测与给药方案个体化 一、血药浓度与药理效应 通常药物的药理作用与血药浓度密切相关 如：本妥英钠 有效血药浓度范围：10~20μg/ml 20~30μg/ml 眼球震颤 30~40μg/ml 运动失调 大于40μg/ml 精神失常 二、给药方案的个体化 理想的治疗方案：能够维持血药浓度在最低有效治疗浓度以上和最低中毒浓度以下，即治疗窗之内的给药方案。 三、治疗药物监测（TDM）及其应用 （一）TDM 是以药物动力学与药效动力学理论为指导，借助现代先进的分析技术与电子计算机手段，通过对患者血液或其它体液中药物浓度检测，探讨临床用药过程中人体对药物的吸收、分布、代谢和排泄的影响。 目的：实现给药方案个体化，提高药物疗效，避免或减少毒副反应，达到最佳治疗效果，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供科学依据。 （二）TDM的前提条件 TDM的药物应具有已知的有效治疗浓度范围（即血药浓度-效应关系已经确定） *