药物化学-chapt 5 麻醉药教案.pptVIP

2.酰胺类 3.氨基酮类 如何制备？ 4.氨基醚类 5.氨基甲酸酯类 第四节、典型药物 性质： 水解性： 酸、碱和体内酯酶均能促使水解。在酸性条件下水解较慢，在碱性条件下水解加速，水解反应如下所示。水溶液最稳定的pH值为3-3.5。 芳伯胺的性质： 碱性： The preparation of procaine hydrochloride 原料的合成： 体内代谢 . 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 —前者80%可由尿排出，或形成结合物后排出 —后者30%随尿排出 .其余可继续脱氨、脱羟基和氧化后排出 临床应用： 盐酸普鲁卡因具有良好的局麻作用，毒性低，无 成瘾性，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外 麻醉和局部封闭疗法。 盐酸利多卡因Lidocaine hydrochloride The synthesis of lidocaine hydrochloride 代谢途径： Lidocaine在体内大部分经肝脏代谢。 Lidocaine的临床应用 麻醉药发明之前的外科手术 第一次公开麻醉手术（1946.10.16 by W.T.G.Morton and C.T.Jackson） 无 痛 用于门诊手术 辞源注解 麻：麻木、感觉神经受压迫，暂失知觉 醉：“酉”为酒，“卒”为终结。即酒喝至不能再喝，即为醉。 麻醉：用药物或针刺使肌体暂时丧失知觉。 麻醉药发展史 扁鹊—毒酒：麻醉剂； 神药：催醒(analeptic)药 华佗—麻沸散 西欧古代也曾用罂栗、曼陀罗、曼德拉草（mandaragora）和酒精进行麻醉。 A、罂粟 （鸦片） B、古柯 （可卡因） C、毒马钱 （箭毒） 1846年乙醚麻醉成功。 1884年开始使用可卡因。 1905年普鲁卡因的合成奠定了局部麻醉药的基础。 1872年水合氯醛的使用开启了静脉麻醉药的先河。 1923年环己巴比妥应用于临床。 1933年硫喷妥钠应用于临床。 1935年分离出右旋筒箭毒碱，1942年用于临床。 1956年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷等相继问世。 1956年丙泮尼地，羟丁酸钠1956、氯胺酮1962、依托咪酯1972、丙泊酚1977先后用于临床麻醉。丁卡因1930、利多卡因 1944、布比卡因1960、罗哌卡因1988 维库溴铵 依托咪酯 丙泊酚 麻醉药 全身麻醉药 局部麻醉药 第五章 麻醉药(Anesthetic Agents）　 麻醉药 是作用于神经系统使其受到抑制，从而起麻醉作用的药物 局部麻醉药 全身麻醉药 作用于中枢神经系统，使其受到可逆性的抑制，从而意识、感觉特别是痛觉和反射消失，便于进行外科的手术 作用于神经末梢及神经干，可逆性地阻滞神经冲动的传导，使局部的感觉丧失,而不影响意识，便于进行局部的手术和治疗 麻醉药的作用和分类 （General Anesthetics） （Local Anesthetics） 一　吸入性麻醉药 二　静脉麻醉药 通常是一类化学性质不活泼的气体或易挥发性液体如（1）氧化亚氮（N2O）（2）醚类，如乙醚 （3）脂肪烃类，如环丙烷、氯仿 （4）氟代烃类，如氟烷 根据给药途径不同，可分为 第一节　全身麻醉药 吸入性麻醉药的性质与麻醉作用之间的关系 结构非特异性药物，作用主要取决于分子的物理或物理化学性质，与其化学结构或化学性质并无直接联系 吸入给药 肺部 血液 脑部 经过交换 转运 发挥作用 过 程 扩散 分布到 进入 脂溶性越高, 麻醉作用越强 [作用机制] 溶于膜脂质层 脂质分子排列紊乱 膜蛋白质及离子通道构象和功能改变 抑制神经细胞除极化 阻断神经冲动的传递 麻醉 干扰递质门控的抑制性氨基酸受体-离子通道复合物功能，其中与GABAA受体和甘氨酸受体离子通道复合物的作用 最小肺泡浓度(minimum alveolar concentration，MAC) 在一个大气压下，能使50%病人痛觉消失的肺泡气体中药物的浓度。越低，药物的麻醉作用越强 血/气分布系数 是指血药浓度与肺泡气体浓度达平衡时的比值。分布系数大，血药浓度上升慢，诱导期较长,停药后恢复也较慢 脑/血分布系数 指脑中药物浓度与血药浓度达平衡时的比值, 系数大的药物作用强 恩氟烷 异氟烷 地氟烷 七氟烷 氧化亚氮 血/气分布系数 1.8 1.4 0.42 0.65 0.47 脑/血分布系数 1.4 2.6 1.3 1.7 1.06 MAC(%) 1.6 1.2 6.0 2.0 105 吸入性麻醉药物比较