氟喹诺酮类抗菌药的药理及临床研究进展.doc

国外医药抗生素分册2001年11月第22卷第6期 ??247?? 氟喹诺酮类抗菌药的药理和临床研究进展。 林赴田综述 中国医学科学院 中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050 摘要： 20世纪90年代新开发的喹诺酮类药物有司帕沙星、托氟沙星、加替沙星、曲伐沙星、格帕沙星、克林 沙星、莫西沙星和西他沙星等，和原有的喹诺酮类药物相比，明显扩大了抗菌谱并增强了抗菌活性。如在原来优良 的抗革兰氏阴性菌活性的基础上，明显增强了抗革兰氏阳性菌活性，对厌氧菌和非典型病原菌 枝原体，衣原体 也 表现出一定的活性。或显示出良好的药物动力学性质，口服吸收良好，生物利用度高，组织分布广，在一些组织中的 药物浓度高于血药浓度，半衰期较长。取得了良好的临床疗效。 关键词：喹诺酮类药物； 药理；临床研究 中图分类号：R978．1+9文献标识码：A 自20世纪70年代后期诺氟沙星问世以来，氟喹球菌和肠球菌的抗菌活性是上述对照药的2～32倍； 诺酮类新药的研究和开发，在世界范围内迅速发展，相 对各种分枝杆菌均具较强抗菌活性，尤其对人型分枝 继报道了有临床应用价值的新型药物，如氧氟沙星、环 丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星、培氟沙星和洛美沙星等， 的5～10倍，抗分枝杆菌作用强于利福霉素。司帕沙星 在临床上广泛应用于感染性疾病，取得优异的疗效。这 类氟喹诺酮类抗菌药，既能口服，又能静脉注射。在体 于其它氟喹诺酮类药物。对衣原体 包括鹦鹉热衣原 内以原药形式存在，分布广且有良好组织渗透性，成为 体，砂眼衣原体，肺炎衣原体等 有良好抗菌作用 MIC 国际上重要的抗感染药物之一。但目前这些氟喹诺酮 类抗菌药物也有不足之处，如对革兰氏阳性菌和厌氧 沙星和环丙沙星的8倍和16倍。 菌以及枝原体、衣原体仅有微弱抗菌活性。自90年代 司帕沙星对小鼠体内感染有优异保护效果，对小 以来，化学家经过多年努力，相继合成新型氟喹诺酮类 鼠全身感染金黄色葡萄球菌口服给药的ED。。为0．83 抗菌药，如司帕沙星、托氟沙星、加替沙星、曲伐沙星、 mg／kg，活性分别是环丙沙星和氧氟沙星的10和5 格帕沙星、克林沙星、莫西沙星和西他沙星等，明显扩 倍，是依诺沙星和诺氟沙星的12和33倍。对小鼠酿脓 大了抗菌谱和增强了抗菌活性，尤其对革兰氏阳性菌 链球菌感染的口服效果是环丙沙星和氧氟沙星的3～ 的活性明显强于以前的氟喹诺酮类抗菌药，对衣原体 6倍，是依诺沙星和诺氟沙星的26～56倍。对小鼠肺 和枝原体的活性也明显提高。现将有关90年代氟喹诺 炎链球菌感染的效果与上述情况相似。司帕沙星对小 酮类新药的药理和临床研究进展综述如下。 鼠革兰氏阴性菌感染的效果与环丙沙星相似或略强， l 司帕沙星L1~30 但明显强于上述对照药。对小鼠鹦鹉热衣原体性肺炎， 司帕沙星 sparfloxacin 对临床分离革兰氏阳性 菌、阴性菌、厌氧菌、分枝杆菌、枝原体和衣原体等均具 别是氧氟沙星和环丙沙星的6倍和7倍。 有很强抗菌活性。对临床分离甲氧西林敏感性和耐药 司帕沙星口服吸收良好，生物利用度明显高于环 性金黄色葡萄球菌 MSSA和MRSA 的活性 MIC。。 丙沙星。犬和猴口服给药，￡，脚分别为8和12h，志愿者 0．1mg／I。 分别是环丙沙星、依诺沙星和氧氟沙星的口服给药，￡。脚为20h。组织分布广，而且组织中的药物 15、63和8倍；对临床分离表皮葡萄球菌的活性 浓度明显高于血药浓度。 MIC。。0．1mg／I。 是环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星和司帕沙星的临床应用剂量为200mg／d，单次口服 诺氟沙星的4～15倍；对临床分离酿脓