普萘洛尔对映体的药代动力学和立体选择性差异研究.pdf

中罾临床药理学杂志 1993：9f3)：136—143 Chin】Cl[nPhRm acol1993：9(!!：∞一143 占一Iq 普萘洛尔对映体的药代动力学与 立体选择性差异研究 钮翊 R’『f (广东省心血管病研究所临床药理室。广州。510080) 卢、摘要 本文报道 9名鳇康志愿者 口服 40mg消旋普萘洛尔后。对映体 s(一)和 R(+)普 藉尔的药代动力学。血浆对映体浓度采用柱前衍生化高效液相色谱法测定。结果显示，s(一) 一 普萘洛尔的血药浓度较 R(+)一普萘洛尔明显偏高，导致较高的血浆峰浓度Cmax(S(一)： 25．7±10．1vsR(+)：17．2±7．7pg／I。P0．or)和较大的药时曲线下面积 Auc(s(一)： 169±56vsR(+)：128±62 g ·h／I。P0．05)。s(一)一普萘洛尔的I：I服清除率 CLoral较 R(+)一普萘洛尔明显偏小(s(一)：129±59vsR(+)：191±89 I／h。P0．05)．两种对映 体的消除半衰期T… 口没有显著性差异(s(一)：5．53±1．56vsR(+)：5．44±2．92h，P 0．05)。对映体药代动力学参数与消旋体配对 比较时发现．体内处置过程的立体选择性差异不 能完全解释普萘洛尔较大的个体差异和种族差异。 关键词 普萘洛尔：对映体；药代动力学；立体选择性 临床上广泛应用的B受体阻滞剂普萘洛 材 料 和 方 法 尔 (proprano[o1．PP[)为一典型的手性药物 (chiraldrug)。由于其手性中心对偏振光产 l仪‘器与试剂 生的旋转方向不同，可以区分为结构上互为 l1‘．仪器 镜像的两种对映体 (enantiomer)．即左旋体 岛津HPLC系统 ：LC一3A泵，S1L一1A S(一)一propranolol和右旋体 R(+)～pro． 进 样器，RF一510LC荧光检测器，C—RIB pranolol。两种对 映体之间不仅具有明显不 数据处理仪。 同的药理活性，而且具有不同的药代动力学 1．2．试荆 性质Illo尽管如此．普萘洛尔在临床是以消旋 s(一)一普萘洛尔及 R(+)一普萘洛尔 体 (racemate)形式给药的，从立体化学角度 标准品，均为 白色粉末，购 自Sigma公司。 看，实际上给予的不是单一物质．而是左旋 二苯胺 (diphenylamine．DPA)，白色结晶， 体与右旋体各半的混台物。因此．仅仅测定 含量 99％，用作色谱分析的内标．广州侨 消旋体的浓度并不能反映药物活性部分体 光 制 药 厂提 供 。衍 生 化 试剂 R(+) 一 内处置过程的真实情况。本文在建立 PPL对 phenylethyl~socyanate (PE1C)购 自Fluka 映体血药浓度测定方法 的基础上，对 s(一) 公司。其它试剂均为分析纯．水经双重蒸馏 型和R(+)型对映体的药代动力学及其个体 处理 。 差异进行特异性研究与比较。 2受试者及给药方法 136 健康志愿者 9人 (6男3女)，汉族，年龄 4．数据处理 27—40岁．平均32．7±5．2岁；体重 43—69 普萘洛尔对映体 s(一)一PPL和 R(+) kg，平均 56．9±8．6kg。所有受试者体检心、 一 PPL的血药浓度数据在 IBM 微机上．用 肝、肾功能均未见异常。 MCPKP程序软件进行 自动拟台．判断最佳 受试者于早晨空腹 口服单剂量消旋普萘