第3篇 药动学.ppt

第3章 药动学 (pharmocokinetic) 什么是药动学？ 定义*：研究药物在体内变化的规律，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄的规律及其影响因素和药物浓度在体内随时间变化的过程和规律 第1节 药物的体内过程 ㈠跨膜转运 分类 被动转运*（pass process） 主动转运（active process） ⑴被动转运 ⒈定义：又叫顺流转运，药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧的扩散渗透。 脂溶扩散*、水溶扩散、易化扩散 ⒉特点* ①不耗能②无饱和现象③无竞争抑制现象 ④膜两侧浓度达到平衡时转运即达平衡状态（转运停止） 易化扩散的特点*: ①不耗能②有饱和现象③有竞争抑制现象 ④膜两侧浓度达到平衡时转运即达平衡状态（转运停止） ⒊影响因素 药物的浓度 药物的理化性质 药物的解离度 体液pH值 ⒋影响脂溶扩散的因素* ①膜两侧的浓度差：差越大，越易扩散 ②脂溶性：脂溶性越大，越易扩散 ③解离度 离子型：脂溶性小、难扩散 非离子型：脂溶性大、易扩散 ④环境pH值 弱酸药 酸性环境：非离子型多 、脂溶性大、易扩散 碱性环境：反之 弱碱性药 酸性环境：离子型多 、脂溶性小、难扩散 碱性环境：反之 ⑤膜两侧pH值 弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧 弱碱性药反之 ※意义 决定吸收、排泄的部位 改变pH，解救中毒 ⑵主动转运(active ttansport) ⒈定义：又称逆流转运，即药物从低浓度一侧跨膜向高浓度的一侧转运 ⒉特点*： ①需要耗能②需要载体，有选择性③饱和性④有竞争抑制⑤当一侧转运完毕后停止 ㈡ 吸收（absorption） 定义：药物从给药部位经跨膜转运进入全身血液循环的过程 吸收途径 消化道给药 注射给药 呼吸道给药 皮肤给药 ⒈消化道给药 ①口服：p. o. 首过消除*（first-pass effect）定义 胃：弱酸药 小肠：最主要场所（弱酸或弱碱药均能吸收） ②口腔:（舌下）可避免首过消除 ③直肠给药 避免胃肠道刺激，部分避免首过效应，起效快 ⒉注射给药 皮下注射（subcutaneous） 肌内注射（intramuscular） ⒊呼吸道给药 气体 气雾剂（雾化） ⒋皮肤给药 脂溶性药物 吸收速度*：吸入＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞直肠＞皮肤（贴皮） 影响吸收的因素* ⒈药物：理化性质、剂型、生物利用度、药物稳定性 ⒉机体： ①给药途径 ②胃肠道功能：蠕动v、血流量、胃肠内pH值、伴随物 ③首过消除 ㈢ 分布 定义：药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程 影响分布的因素* ⒈血浆蛋白结合率 结合型 非结合型 动态平衡 ⑴暂时性储库 暂时失去药理活性 ⑵动态变化 结合型 非结合型＋蛋白质 ⑶饱和性 ⑷置换现象 ⒉细胞膜屏障 生理屏障 血脑屏障（BBB） 颅内感染时，BBB通透增强 胎盘屏障 病理屏障：结核灶，血－胸水、腹水 ⒊体液pH 调节血浆及尿液pH，促进药物排泄 抢救苯巴比妥药物中毒的措施 ⒋器官血流量 血流量，以肝中最多，肾、脑、心次之 脂肪组织血流少，但面积非常大，脂溶性药的巨大储存库 ⒌药物与组织的亲和力 碘－甲状腺 钙－骨骼 四环素－牙、骨骼 ㈣ 代谢 方式 第一步 氧化、还原、水解 第二步 结合 结果* 灭活 活化 利于排泄 脂溶性 水溶性 增毒 药物代谢的酶系 专一性（肝外） 胆碱酯酶（血浆中 单胺氧化酶（线粒体） 非专一性（肝内） 主要氧化酶：细胞色素P-450* ⒈药酶诱导剂* 定义：增强药酶活性的药物 作用：自身，合用药物 例：巴比妥、利福平、苯妥英钠、苯海拉明 ⒉药酶抑制剂* 例：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松 ㈤ 排泄（excretion） ⑴定义 药物及代谢物排除体外的过程 药物消除*=代谢+排泄 ⑵排泄的途径及影响因素* ⒈肾脏 ⒉胆汁排泄 ⒊其它：①乳汁、腺体②皮肤毛发 ⒈肾脏 影响因素 肾脏功能 ①滤过 ②重吸收：脂溶性高易吸收－－受pH影响 ③分泌：两类载体转运现象：有竞争现象 ⒉胆汁排泄 ①肝肠循环*：有些药物从肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠道，在肠腔又被重吸收，使药物排泄减慢 ②肠道内容物 ⒊其它 ①乳汁排泄：偏酸，弱碱药排泄 吗啡、阿托品、麦角生物碱 ②唾液、毛发、皮肤、泪腺、汗腺 影响排泄的因素（总结） ⑴肾脏 ⑵肝肠循环 ⑶肠道内容物 ⑷乳汁的变化 第2节 药动学的基本概念 ㈠药-时曲线 ㈡吸收参数 ⒈生物利用度(F)*（bioavailability） 定义：血管外给药时，进入血液循环的相对数量和速度 AUC：C-T曲线下的面积 ㈢分布参数 ⒈表观分布容积→ V